性激素結(jié)合球蛋白及其基因多態(tài)性與男性代謝綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分血清性激素結(jié)合球蛋白水平與中老年男性代謝綜合征的相關(guān)性研究
　　[目的]探索在中老年男性中性激素結(jié)合球蛋白(sex hormone-binding globulin，SHBG)與代謝綜合征(Metabolic syndrome，MetS)的發(fā)生的相關(guān)性。探討在中老年男性中，MetS各組分與血清SHBG水平之間的關(guān)系。
　　[方法]選擇2010年8月到9月復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院老年科體檢對(duì)象(≥45歲)437例。問(wèn)卷調(diào)查

2、研究對(duì)象的吸煙、飲酒史，既往疾病史及用藥史。清晨空腹測(cè)血壓、身高、體量、腰圍、臀圍，并計(jì)算體重指數(shù)(body mass index，BMI)、腰臀比(waist hip rate，WHR)，抽靜脈血檢測(cè)空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、血脂（總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯）、總睪酮(total testosterone，T

3、T)、SHBG。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)指數(shù)。HOMA-IR=FPG(μU/ml)×FINS(mmol/L)/22.5。Vermeulen公式[1]計(jì)算游離睪酮(free testosterone，F(xiàn)T)。比較MetS組與非MetS組代謝指標(biāo)、性激素、SHBG水平之間的差別;分析SHBG、TT、FT水平及MetS組分

4、數(shù)之間的關(guān)系;分析血清SHBG水平與代謝指標(biāo)的相關(guān)性以及MetS的發(fā)生與各變量的相關(guān)性。
　　[結(jié)果]本研究共入組437例研究對(duì)象，MetS的發(fā)生率為34.9％。MetS組和非MetS組在吸煙、飲酒習(xí)慣以及TC、LDL-C、FT水平無(wú)明顯差異。與非MetS組相比，MetS組血清HDL-C、TT、SHBG水平較低，BMI、WC、WHR、SBP、DBP、FPG、TG、FINS、HOMA-IR較高，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。

5、MetS組血清SHBG水平顯著低于非MetS組(35.70(21.93) nmol/L vs41.90(23.40) nmol/L;p＜0.001)。血清SHBG水平與代謝相關(guān)指標(biāo)做Spearman相關(guān)分析，SHBG與BMI、WC、WHR、DBP、FPG、TG、FINS、HOMA-IR和FT呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(p＜0.05)，與年齡、HDL-C呈正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。以SHBG為因變量，以年齡、BMI、WHR、SBP、DBP、FPG、H

6、DL-C、TG為自變量運(yùn)用多元線性回歸分析SHBG與代謝組分的關(guān)系，BMI、HDL-C、TG以及TT與SHBG水平呈獨(dú)立相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。以MetS為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析，SHBG(95％CI:0.975-0.994，P=0.018)、HOMA-IR(95％CI:1.535-2.647，P＜0.001)進(jìn)入回歸方程。
　　[結(jié)論]中老年男性中MetS患者SHBG水平降低，SHBG與MetS各組分相關(guān)，低SHB

7、G可能是MetS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　第二部分性結(jié)合球蛋白的基因多態(tài)性與中老年男性性激素水平以及代謝綜合征的關(guān)系
　　[目的]探討在中老年男性中，SHBG基因多態(tài)性與血清SHBG、總睪酮(totaltestosterone，TT)、游離睪酮（free testosterone，F(xiàn)T）水平之間的關(guān)系。探討在中老年男性中SHBG基因多態(tài)性與MetS的關(guān)系。
　　[方法]在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的體檢人群中選擇中老年男性316

8、例，清晨空腹測(cè)血壓、身高、體量、腰圍、臀圍，并計(jì)算BMI，檢測(cè)血清FBG、FINS、血脂（總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯）、TT、SHBG水平。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗(Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)指數(shù)。HOMA-IR=FPG(μ U/ml)×FINS(mmol/L)/22.5。Vermeulen公式[1]計(jì)算FT。用基質(zhì)輔助激光

9、解析電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(matrix-assisted laserdesorption/ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF)檢測(cè)rs6257,rs6258，rs6259，rs179941，rs858517，rs858518，rs3760213的基因多態(tài)性。比較MetS組與非MetS組SHBG基因多態(tài)性;比較不同基因型之間血清SHBG、TT、FT水平的差異以及MetS的

10、差異;分析SHBG水平及其基因多態(tài)性與MetS發(fā)生的關(guān)系。
　　[結(jié)果]入選的316例研究對(duì)象的SHBG基因7個(gè)SNP位點(diǎn)(rs6257、rs6258、rs6259、rs858517、rs858518、rs3760213、rs1799941)均符合Hardy-Weinberg平衡定律(p＞0.05)。在所入選研究對(duì)象中，rs6257、rs6258、rs858517和rs1799941未表現(xiàn)出多態(tài)性。MetS組和非MetS組間rs8

11、58518基因多態(tài)性的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。Rs6259突變型基因攜帶者(AA/AG)比野生型基因攜帶者(GG)的MetS發(fā)生率低(OR=0.56，95％ CI=0.33-0.96)。Rs3760213突變型基因攜帶者(CT/TT) MetS的發(fā)生率低于野生型基因攜帶者(OR=0.59，95％ CI=0.34-1.00)。相比同時(shí)攜帶rs6259野生型基因(GG)和rs3760213野生型基因(CC)的研究對(duì)象，同時(shí)攜帶rs

12、6259突變型基因(AG/AA)和rs3760213突變型基因(CT/TT)者M(jìn)etS的發(fā)生率最低(OR=0.51，95％CI=0.275-0.950)。在rs6259和rs3760213不同的基因型組合中，同時(shí)攜帶突變型基因者血清SHBG水平最高(中位數(shù):48.2 nmol/L)，同時(shí)攜帶野生型基因者血清SHBG水平最低（中位數(shù):37.6 nmol/L）。在每個(gè)基因型攜帶者中，MetS的發(fā)生率均隨著血清SHBG降低而升高。Rs6259