性激素結合球蛋白及其基因多態(tài)性與男性代謝綜合征的相關性研究.pdf

1、第一部分血清性激素結合球蛋白水平與中老年男性代謝綜合征的相關性研究
　　[目的]探索在中老年男性中性激素結合球蛋白(sex hormone-binding globulin，SHBG)與代謝綜合征(Metabolic syndrome，MetS)的發(fā)生的相關性。探討在中老年男性中，MetS各組分與血清SHBG水平之間的關系。
　　[方法]選擇2010年8月到9月復旦大學附屬中山醫(yī)院老年科體檢對象(≥45歲)437例。問卷調查

2、研究對象的吸煙、飲酒史，既往疾病史及用藥史。清晨空腹測血壓、身高、體量、腰圍、臀圍，并計算體重指數(shù)(body mass index，BMI)、腰臀比(waist hip rate，WHR)，抽靜脈血檢測空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、血脂（總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯）、總睪酮(total testosterone，T

3、T)、SHBG。計算穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)指數(shù)。HOMA-IR=FPG(μU/ml)×FINS(mmol/L)/22.5。Vermeulen公式[1]計算游離睪酮(free testosterone，F(xiàn)T)。比較MetS組與非MetS組代謝指標、性激素、SHBG水平之間的差別;分析SHBG、TT、FT水平及MetS組分

4、數(shù)之間的關系;分析血清SHBG水平與代謝指標的相關性以及MetS的發(fā)生與各變量的相關性。
　　[結果]本研究共入組437例研究對象，MetS的發(fā)生率為34.9％。MetS組和非MetS組在吸煙、飲酒習慣以及TC、LDL-C、FT水平無明顯差異。與非MetS組相比，MetS組血清HDL-C、TT、SHBG水平較低，BMI、WC、WHR、SBP、DBP、FPG、TG、FINS、HOMA-IR較高，且均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。

5、MetS組血清SHBG水平顯著低于非MetS組(35.70(21.93) nmol/L vs41.90(23.40) nmol/L;p＜0.001)。血清SHBG水平與代謝相關指標做Spearman相關分析，SHBG與BMI、WC、WHR、DBP、FPG、TG、FINS、HOMA-IR和FT呈負相關關系(p＜0.05)，與年齡、HDL-C呈正相關關系(P＜0.05)。以SHBG為因變量，以年齡、BMI、WHR、SBP、DBP、FPG、H

6、DL-C、TG為自變量運用多元線性回歸分析SHBG與代謝組分的關系，BMI、HDL-C、TG以及TT與SHBG水平呈獨立相關關系(P＜0.05)。以MetS為因變量進行Logistic回歸分析，SHBG(95％CI:0.975-0.994，P=0.018)、HOMA-IR(95％CI:1.535-2.647，P＜0.001)進入回歸方程。
　　[結論]中老年男性中MetS患者SHBG水平降低，SHBG與MetS各組分相關，低SHB

7、G可能是MetS的獨立危險因素。
　　第二部分性結合球蛋白的基因多態(tài)性與中老年男性性激素水平以及代謝綜合征的關系
　　[目的]探討在中老年男性中，SHBG基因多態(tài)性與血清SHBG、總睪酮(totaltestosterone，TT)、游離睪酮（free testosterone，F(xiàn)T）水平之間的關系。探討在中老年男性中SHBG基因多態(tài)性與MetS的關系。
　　[方法]在復旦大學附屬中山醫(yī)院的體檢人群中選擇中老年男性316

8、例，清晨空腹測血壓、身高、體量、腰圍、臀圍，并計算BMI，檢測血清FBG、FINS、血脂（總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯）、TT、SHBG水平。計算穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗(Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)指數(shù)。HOMA-IR=FPG(μ U/ml)×FINS(mmol/L)/22.5。Vermeulen公式[1]計算FT。用基質輔助激光

9、解析電離飛行時間質譜(matrix-assisted laserdesorption/ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF)檢測rs6257,rs6258，rs6259，rs179941，rs858517，rs858518，rs3760213的基因多態(tài)性。比較MetS組與非MetS組SHBG基因多態(tài)性;比較不同基因型之間血清SHBG、TT、FT水平的差異以及MetS的

10、差異;分析SHBG水平及其基因多態(tài)性與MetS發(fā)生的關系。
　　[結果]入選的316例研究對象的SHBG基因7個SNP位點(rs6257、rs6258、rs6259、rs858517、rs858518、rs3760213、rs1799941)均符合Hardy-Weinberg平衡定律(p＞0.05)。在所入選研究對象中，rs6257、rs6258、rs858517和rs1799941未表現(xiàn)出多態(tài)性。MetS組和非MetS組間rs8

11、58518基因多態(tài)性的差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。Rs6259突變型基因攜帶者(AA/AG)比野生型基因攜帶者(GG)的MetS發(fā)生率低(OR=0.56，95％ CI=0.33-0.96)。Rs3760213突變型基因攜帶者(CT/TT) MetS的發(fā)生率低于野生型基因攜帶者(OR=0.59，95％ CI=0.34-1.00)。相比同時攜帶rs6259野生型基因(GG)和rs3760213野生型基因(CC)的研究對象，同時攜帶rs

12、6259突變型基因(AG/AA)和rs3760213突變型基因(CT/TT)者MetS的發(fā)生率最低(OR=0.51，95％CI=0.275-0.950)。在rs6259和rs3760213不同的基因型組合中，同時攜帶突變型基因者血清SHBG水平最高(中位數(shù):48.2 nmol/L)，同時攜帶野生型基因者血清SHBG水平最低（中位數(shù):37.6 nmol/L）。在每個基因型攜帶者中，MetS的發(fā)生率均隨著血清SHBG降低而升高。Rs6259