KLOTHO基因多態(tài)性與急性冠狀動脈綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠狀動脈疾病(coronary artery disease，CAD)的一種嚴(yán)重類型，包括ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI)及不穩(wěn)定型心絞痛(un

2、stable angina pectoris，UAP)。ACS的主要病理基礎(chǔ)是不穩(wěn)定斑塊的破裂和血栓形成。現(xiàn)在認為眾多基因性狀和復(fù)雜的環(huán)境因素長期交互作用是CAD/ACS的致病基礎(chǔ)，其陽性家族史是重要的獨立危險因子，有陽性家族史的個體患CAD/ACS的危險性比無陽性家族史的高2～12倍。遺傳學(xué)因素在不穩(wěn)定斑塊形成、破裂及血栓形成中發(fā)揮重要作用。 KLOTHO基因是一個與衰老相關(guān)的新基因，位于染色體13q12區(qū)域，全長約為50kb

3、，由5個外顯子和4個內(nèi)含子組成。該基因表達缺陷的老鼠會出現(xiàn)類似于人類衰老的癥狀，如動脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松、異位鈣化等。而在小鼠中過表達KLOTHO基因卻能夠延長其壽命。此外該基因缺陷的小鼠依賴乙酰膽堿的主動脈舒張功能較野生型明顯下降，其內(nèi)皮源性一氧化氮(NO)較野生型生成減少。在運用腺病毒將KLOTHO基因轉(zhuǎn)入存在多種動脈粥樣硬化危險因素的大鼠后，可以增加內(nèi)皮細胞的NO合成，同時還能減輕血管周圍組織的纖維化、逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)和降低血壓，這對

4、減輕動脈粥樣硬化具有重要作用。另外，該基因可通過上調(diào)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞釋放血管內(nèi)皮生長因子和NO等產(chǎn)物、改善血管應(yīng)激以及影響血管緊張度、減少1型纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)的生成和血栓形成而起到抗動脈粥樣硬化作用，從而保護心血管系統(tǒng)。因此，KLOTHO基因與內(nèi)皮功能失調(diào)、NO合成和動脈粥樣硬化相關(guān)。本文旨在探討KLOTHO基因G-395A、C-1818T多態(tài)性與中國蘇皖地區(qū)漢族人群ACS的相關(guān)性。 1

5、、KLOTHO基因G-395A多態(tài)性與ACS的相關(guān)性研究 目的：探討KLOTHO基因啟動子G-395A多態(tài)性與中國蘇皖地區(qū)漢族人群ACS的關(guān)系。 方法：采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和基因芯片(gene microarray)技術(shù)對326例ACS患者(ACS組)【分為亞組急性心肌梗死(acute myocardial infarction.AMI)組和UAP組】和219例經(jīng)相關(guān)檢查排除CAD的對照組進行KLOTHO基因G-3

6、95A多態(tài)性檢測。 結(jié)果：與對照組相比，ACS組GG(74.0％vs73.6％)、GA(24.7％vs24.2％)、AA(1.4％vs2.1％)基因型和A(13.7％vs 14.3％)等位基因頻率、AMI組GG(74.0％vs69.9％)、GA(24.7％vs28.2％)、AA(1.4％vs1.9％)基因型和A(13.7％vs 16.0％)等位基因頻率和UAP組GG(74.0％vs 80.0％)、GA(24.7％vs17.5％)

7、、AA(1.4％vs2.5％)基因型和A(13.7％vs11.3％)等位基因頻率和各組不同年齡和不同性別的亞組的GG、GA、AA基因型和A等位基因頻率均無明顯差異(P值均＞0.05)。 在調(diào)整多種危險因素并經(jīng)Logistic回歸分析后顯示，KLOTHO基因GG、GA、AA基因型與ACS、AMI、UAP均無相關(guān)性值均＞0.05)。 結(jié)論：KLOTHO基因G-395A多態(tài)性與中國蘇皖地區(qū)漢族人群ACS、AMI和UAP的發(fā)病無

8、顯著相關(guān)性。 2、KLOTHO基因C-181T多態(tài)性與ACS的相關(guān)性研究 目的：探討KLOTHO基因第四外顯子C-1818T多態(tài)性與中國蘇皖地區(qū)漢族人群ACS的可能關(guān)系。 方法：應(yīng)用PCR、基因芯片技術(shù)對375例ACS患者(ACS組)和235例經(jīng)相關(guān)檢查排除CAD者(對照組)進行KLOTHO基因C-1818T多態(tài)性的檢測。 結(jié)果：與對照組相比：(1)ACS患者CC(74.0％VS 68.0％)、CT(22

9、.1％vs28.3％)和TT(3.8％vs3.7％)基因型以及T等位基因型(14.9％vs17.9％)頻率分布無顯著差異；(2)老年人(＞=60歲)、男性和老年男性ACS患者的CT基因型頻率均明顯升高(P值分別為0.031、0.035和0.041)。在調(diào)整相關(guān)危險因素并經(jīng)多元Logistic回歸分析后，CT基因型與老年人和老年男性ACS均存在相關(guān)關(guān)系(P值分別為0.010和0.047)，與男性ACS無明顯相關(guān)關(guān)系(P=0.103)。