血小板反應(yīng)素1，4基因多態(tài)性與急性冠脈綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠狀動(dòng)脈疾病(coronary artery disease，CAD)的一種嚴(yán)重類(lèi)型，包括不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)、ST段抬高型心肌梗死(ST-segmentelevation myocardial infarction，STEMI)及非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-seRment elevation myo

2、cardial infarction，NSTEMl)。ACS是復(fù)雜的多因素疾病，其主要病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂和血栓形成。現(xiàn)在認(rèn)為眾多基因性狀和復(fù)雜的環(huán)境因素長(zhǎng)期交互作用是CAD/ACS的致病基礎(chǔ)，其陽(yáng)性家族史是重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，有陽(yáng)性家族史的個(gè)體患CAD/ACS的危險(xiǎn)性比無(wú)陽(yáng)性家族史的高2～12倍。遺傳學(xué)因素在粥樣斑塊形成、破裂及血栓形成中發(fā)揮重要作用，ACS遺傳易感性基因標(biāo)記的研究具有重要價(jià)值。血小板反應(yīng)素(thrombos

3、pondins，TSPs)是一種多結(jié)構(gòu)域、多功能的細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白家族，可由激活的血小板a顆粒、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞等合成分泌，參與血小板的黏附和聚集、血栓形成、平滑肌細(xì)胞增殖與遷移、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡以及血管新生等生物學(xué)過(guò)程，在ACS動(dòng)脈粥樣硬化的形成及損傷過(guò)程中發(fā)揮重要作用。新近文獻(xiàn)報(bào)道TSP-1和TSP-4編碼基因的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)是CAD/ACS發(fā)生的

4、重要預(yù)測(cè)因子。本文旨在探討TSP-1和TSP-4基因SNPs與中國(guó)華東地區(qū)漢人ACS的相關(guān)性。 一、TSP-l基因單核苷酸多態(tài)性與急性冠脈綜合征的相關(guān)性研究 目的：探討TSP-1基因G1678A(A1a523Thr)多態(tài)性與中國(guó)漢族人群ACS的可能關(guān)系。 方法：應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法，檢測(cè)41 2例ACS患者和3 1 9例非CAD者TSP-1G1678A多態(tài)性。 結(jié)

5、果：ACS患者AA基因型頻率(49.5％)明顯高于對(duì)照組(40.4％)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.015)。GA和GG基因型在ACS組和對(duì)照組的分布無(wú)顯著性差異(GA：39.3％ vs 46.1％，P=0.070；GG：1 1.2％vs1 3.5％，P=0.340)。A等位基因頻率在ACS組和對(duì)照組分別為69.2％、63.5％(P=0.022)。Logistic回歸分析顯示，TSP-1基因AA基因型與ACS的發(fā)生具有顯著相關(guān)性(OR

6、=1.52；95％CI：1.1l-2.08；P=0.01 0)。 結(jié)論：TSP01基因G1678A多態(tài)性與中國(guó)漢族人群ACS密切相關(guān)，AA基因型可能是ACS遺傳易感性的基因標(biāo)記之一。 二、TSP-4基因單核苷酸多態(tài)性與急性冠脈綜合征的相關(guān)性研究 目的：研究表明TSP-4基因G1186C(Ala387Pro)多態(tài)性與美國(guó)人MI的危險(xiǎn)性增加具有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。然而，最近荷蘭、日本和加拿大等人群的研究報(bào)道卻不一致，本研究

7、旨在探討中國(guó)華東地區(qū)漢人TSP-4Ala387Pro多態(tài)性與ACS的可能關(guān)系。 方法：應(yīng)用PCR-RFLP等方法，檢測(cè)412例ACS患者和337例年齡及性別相匹配的非CAD者的TSP-4 Ala387Pro多態(tài)性。 結(jié)果：GC基因型在ACS組和對(duì)照組的分布無(wú)顯著性差異(5.3％VS 7.1％，P=0.3 1)，未檢測(cè)到CC純合子，C等位基因頻率在ACS組和對(duì)照組分別為2.7％、3.6％(P=0.32)，對(duì)照組TSP-4

8、387AlaPro變異頻數(shù)明顯地低于西方人群(3.6％VS 19.6％~23.2％)。此外，GC基因型在兩組研究對(duì)象不同年齡、不同性別亞組的分布也無(wú)顯著性差異。多元logistic回歸分析顯示，TSP-4 Ala387Pro多態(tài)性與ACS的發(fā)生無(wú)顯著性相關(guān)(OR=0.85；95％C/：0.45-1.59；P=0.60)。 結(jié)論：TSP-4基因387Ala-Pro變異在中國(guó)華東地區(qū)漢人中發(fā)生頻率明顯地低于西方人群，其與ACS的發(fā)病