血清MCP-1水平與MCP-1基因-2518G-A多態(tài)性和急性冠脈綜合征的相關(guān)性.pdf

1、背景：冠狀動脈疾病(coronary artery disease,CAD)是由多種環(huán)境因素與遺傳因素長期交互作用引起的一組嚴(yán)重危害中國人群健康的多病因疾病,炎癥反應(yīng)在其發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是CAD中較兇險(xiǎn)的發(fā)病類型,主要由冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊侵蝕、破裂及伴隨的血小板聚集、血栓形成,從而導(dǎo)致急性心肌缺血、壞死的一組綜合征,包括不穩(wěn)定型心絞痛(unstable

2、 anginapectoris,UAP)、ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)及非ST段抬高型心肌梗死(non—ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)隸屬于CC趨化因子家族,主要由內(nèi)皮細(xì)胞

3、、血管平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等分泌與釋放。通過趨化血液中的單核細(xì)胞至血管內(nèi)皮下轉(zhuǎn)變成巨噬細(xì)胞、后者不斷吞噬氧化修飾低密度脂蛋白(oxidatively modified low density lipoprotein,ox-LDL)形成泡沫細(xì)胞、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖等,MCP-1被認(rèn)為在CAD的早期階段扮演重要的角色。有研究表明,在動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)小鼠模型中發(fā)現(xiàn)缺失MCP-1基因?qū)S起著

4、明顯的保護(hù)作用。在一些非人靈長類的AS動物模型中阻斷MCP-1的作用不僅導(dǎo)致AS斑塊面積明顯縮小,還使得斑塊轉(zhuǎn)變成一種更穩(wěn)定的類型(斑塊由較少的巨噬細(xì)胞、脂質(zhì)及較多的平滑肌細(xì)胞、膠原纖維構(gòu)成)。MCP-1還通過誘導(dǎo)斑塊內(nèi)細(xì)胞表達(dá)一些炎癥因子、趨化因子、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和組織因子等使原來穩(wěn)定的斑塊變成易損斑塊、斑塊破裂、繼發(fā)血栓形成而誘發(fā)ACS。一些人類流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)ACS患

5、者血清MCP-1水平顯著高于正常對照組及穩(wěn)定型心絞痛組(stable angina pectoris,SAP)。而且,有資料表明,MCP-1基因-2518G／A多態(tài)性影響其遠(yuǎn)端調(diào)控區(qū)域而影響MCP-1的表達(dá),該多態(tài)性與血清MCP-1水平和ACS相關(guān),但現(xiàn)有的有限研究結(jié)果尚存在爭議。
　　 目的：探索中國蘇南地區(qū)漢族人群MCP-1基因-2518G／A多態(tài)性、血清MCP-1水平和ACS三者之間的相關(guān)性。
　　 方法：本病例-

6、對照研究包括2005年6月至2010年6月期間在江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院心內(nèi)科住院患者239例,其中按2002年AHA／ACC關(guān)于ACS診斷指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的ACS166例(ACS組),經(jīng)冠脈造影檢查證實(shí)無冠脈病變者73例(對照組)。ACS組又進(jìn)一步分為UAP組(72例)和急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)組(94例)。記錄所研究對象下列臨床資料:年齡、性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史和血脂水平

7、等。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性酶切片段長度多態(tài)性技術(shù)(polymerase chainreaction-restriction fragment length polymorphism,PCR—RFLP)和酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分別檢測MCP—1基因-2518G／A多態(tài)性和血清MCP-1水平。應(yīng)用SPSS17.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)值變量以均數(shù)

8、±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)或中位數(shù)／四分位數(shù)間距(M／IQR)表示,分類變量以百分比(％)表示。分類變量組間比較采用x2檢驗(yàn)；血清MCP-1含量(非正態(tài)分布)組間分布比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)或Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),其它數(shù)值變量組間比較采用t檢驗(yàn)。采用多元線性回歸分析血清MCP-1水平的影響因素。采用多變量logistic回歸分析ACS、AMI和UAP的危險(xiǎn)因素。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：MC

9、P-1基因-2518G／A基因型頻率分布在ACS組(AA:16.27％、GA:51.20％、GG:32.53％)、AMI組(AA:11.70％、GA:51.06％、GG:37.24％)和UAP組(AA:22.22％、GA:51.39％、GG:26.39％)與對照組(Am:17.81％、GA:49.31％、GG:32.88％)相比均無顯著差異(P均>0.05)；G等位基因頻率在ACS、AMI和UAP組分別為58.13％、62.77％和52

10、.08％,與對照組G:57.53％相比也均無顯著差異(P均>0.05)。經(jīng)logistic回歸分析校正年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、吸煙史和血脂異常等CAD相關(guān)因素后顯示,MCP—1-2518A／G多態(tài)性與ACS包括其亞組AMI和UAP的易感性均無明顯相關(guān)性(P值均>0.05)。血清MCP—1水平(M／IQR)在ACS組、AMI組和UAP組分別為157.44／241.82pg／ml、157.44／245.67pg／ml和157.14／

11、231.95pg／ml,均顯著高于對照組80.96／89.17pg／ml(P均<0.01),在AMI組和UAP組組間無顯著差異(P=0.573)。血清MCP-1水平(M／IQR)在對照組、ACS組、AMI組和UAP組組內(nèi)任何基因型間皆無顯著差異(P均>0.05)；進(jìn)一步根據(jù)性別、年齡分層比較對照組、ACS組、AMI組和UAP組組內(nèi)任何基因型間血清MCP-1水平也均無顯著差異(P均>0.05)。多元線性回歸分析揭示血清MCP-1水平與高血

12、壓病、糖尿病、吸煙呈正相關(guān)、男性呈負(fù)相關(guān)、與老齡和血脂異常無明顯相關(guān)。經(jīng)校正年齡、性別、吸煙、高血壓史、糖尿病史和血脂水平等因素后,高于等于75％分位數(shù)的血清MCP-1水平與ACS包括其亞組AMI和UAP的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)(P值均<0.05)。
　　 結(jié)論：中國蘇南地區(qū)漢族人群中MCP—1基因-2518G／A多態(tài)性不增加ACS的易感性,也不影響血清MCP-1水平；ACS患者血清MCP-1水平顯著升高,受吸煙、高血壓、糖尿病和男性