雄激素受體基因第一外顯子CAG重復(fù)序列多態(tài)性與男性代謝綜合征及其組分的相關(guān)性.pdf

1、目的：
　　本研究從分子水平和遺傳學(xué)角度，探討寧夏地區(qū)回漢族人群AR基因CAG重復(fù)序列多態(tài)性與代謝綜合征基因遺傳性的關(guān)系，同時(shí)進(jìn)一步探討AR基因CAG重復(fù)序列多態(tài)性與代謝綜合征各組分及相應(yīng)疾病的相關(guān)性。
　　方法：
　　本研究以整群抽樣的方法對(duì)寧夏地區(qū)銀川市與吳忠市社區(qū)居民進(jìn)行選擇，最終依據(jù)入組標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對(duì)象953名。測(cè)量所有研究對(duì)象的身高、體重和血壓，檢測(cè)各項(xiàng)生化指標(biāo)，包括高密度脂蛋白（HDL-C）、總膽固醇（T

2、C）、甘油三酯（TG）、低密底脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）以及各種性激素水平，運(yùn)用公式分別計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、游離睪酮（FT）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素敏感指數(shù)（HOMA-IS）和胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），基于毛細(xì)管電泳法原理，通過(guò)3730XL測(cè)序儀檢測(cè)目的片段AR基因CAG重復(fù)序列長(zhǎng)度，使用GeneMapper4.1軟件識(shí)別測(cè)序結(jié)果。采用SPSS23.0軟件研究對(duì)象的

3、的一般人口學(xué)和臨床資料進(jìn)行描述，并對(duì)AR基因CAG重復(fù)序列多態(tài)性與代謝綜合征基因遺傳性及其組成成分的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1.研究對(duì)象的一般情況
　　1.1.參照MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，MS患者共317例，占全部研究對(duì)象的33.26%；NMS共636例，其中無(wú)代謝紊亂人群107例（11.23%），有一種代謝紊亂人群247例（25.92%），有兩種代謝紊亂人群282例（29.59%）。
　　1.2.與NMS

4、組相比較，MS組的雌二醇（E2）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、BMI、FBG、HOMA-IR、TG、TC指標(biāo)增加，總睪酮（TT）、E2/TT、HDL-C、HOMA-IS和HOMA-β均減低。
　　1.3伴隨代謝紊亂組分的增加，SBP、DBP、BMI、FBG、HOMA-IR、TG和TC指標(biāo)增加，HDL-C指標(biāo)和HOMA-IS減低。
　　2.AR基因第一外顯子CAG重復(fù)多態(tài)性的檢測(cè)結(jié)果及頻率分布情況
　　2.1.所

5、有研究對(duì)象CAG重復(fù)多態(tài)性的重復(fù)數(shù)范圍是從10到35，平均長(zhǎng)度為22.85±2.90，出現(xiàn)頻率最高的是22。
　　2.2.MS患者（317例）CAG重復(fù)數(shù)目最短重復(fù)數(shù)為14，最長(zhǎng)為35，平均長(zhǎng)度為22.78±2.96；代謝綜合征患者（636例）CAG重復(fù)數(shù)目最短重復(fù)數(shù)為10，最長(zhǎng)為35，平均長(zhǎng)度為22.88±2.87；無(wú)代謝紊亂人群（107例）CAG重復(fù)數(shù)目最短重復(fù)數(shù)為10，最長(zhǎng)為35，平均長(zhǎng)度為22.95±3.31；一種代謝紊亂

6、人群（147例）CAG重復(fù)數(shù)目最短重復(fù)數(shù)為15，最長(zhǎng)為30，平均長(zhǎng)度為22.90±2.85；兩種代謝紊亂人群（282例）CAG重復(fù)數(shù)目最短重復(fù)數(shù)為10，最長(zhǎng)為35，平均長(zhǎng)度為22.84±2.71。以上各組出現(xiàn)頻率最高的均是22。
　　2.3.MS組、NMS組、無(wú)代謝紊亂組、一種代謝紊亂組和兩種代謝紊亂組各組之間兩兩比較，AR基因CAG重復(fù)數(shù)目未見(jiàn)明顯差異。
　　3.AR基因第一外顯子CAG重復(fù)多態(tài)性與MS基因遺傳性的關(guān)系

7、r>　　3.1.短組（CAG重復(fù)數(shù)＜22）中MS患者為99例（36.3%），長(zhǎng)組（CAG重復(fù)數(shù)≥22）中MS患者為218例（32.1%），AR基因CAG重復(fù)多態(tài)性對(duì)MS患病率的無(wú)影響。
　　3.2.短組（CAG重復(fù)數(shù)＜22）中無(wú)代謝紊亂共21例（7.7%），一種代謝紊亂共70例（25.6%），兩種代謝紊亂共83例（30.4%）；長(zhǎng)組（CAG重復(fù)數(shù)≥22）中無(wú)代謝紊亂共86例（12.6%），一種代謝紊亂共177例（26.0%），兩種

8、代謝紊亂共199例（29.3%）。短組和長(zhǎng)組間代謝紊亂組成成分的構(gòu)成比無(wú)差異。
　　4.AR基因第一外顯子上CAG重復(fù)多態(tài)性與性激素水平、MS組分的相關(guān)性
　　4.1.AR基因CAG重復(fù)次數(shù)與各性激素水平均不具有相關(guān)性；AR基因CAG重復(fù)數(shù)長(zhǎng)組和短組之間各激素水平的均無(wú)差異。
　　4.2.AR基因CAG重復(fù)次數(shù)與SBP和HDL-C顯著相關(guān)，CAG重復(fù)次數(shù)與SBP呈負(fù)相關(guān)，此相關(guān)性獨(dú)立于年齡、BMI、TT和FBG對(duì)SBP

9、的影響之外；AR基因CAG重復(fù)次數(shù)與血清HDL-C水平呈顯著正相關(guān)，此相關(guān)性獨(dú)立于BMI、TG和TC對(duì)HDL-C的影響之外。AR基因CAG重復(fù)次數(shù)與DBP、TC、TG、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-IS和HOMA-β均無(wú)相關(guān)性。
　　4.3.CAG重復(fù)數(shù)＜22組的SBP明顯高于CAG重復(fù)數(shù)≥22組，而CAG重復(fù)數(shù)＜22組HDL-C顯著低CAG重復(fù)數(shù)≥22長(zhǎng)組。而兩組之間DBP、TC、TG、LDL-C、FB

10、G、FINS、HOMA-IR、HOMA-IS和HOMA-β均無(wú)差異。
　　4.4.短組（CAG重復(fù)數(shù)＜22）中高血壓患者為194例（71.1%），長(zhǎng)組（CAG重復(fù)數(shù)≥22）中高血壓患者為414例（60.9%），CAG重復(fù)數(shù)＜22組有更高的高血壓患病率；經(jīng)多因素Logistic回歸分析，AR基因CAG重復(fù)數(shù)為高血壓發(fā)生的影響因素，且AR基因CAG重復(fù)數(shù)＜22的人發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)度是AR基因CAG重復(fù)數(shù)≥22的人的1.4倍。CAG重復(fù)

11、數(shù)長(zhǎng)短組對(duì)HDL-C或TG異常、超重及（或）肥胖、糖尿病以及高血糖的發(fā)生率均無(wú)影響。
　　結(jié)論：
　　AR基因CAG重復(fù)多態(tài)性在無(wú)代謝紊亂組、一種代謝紊亂組、兩種代謝紊亂組、MS組和NMS組的頻率分布情況基本一致，AR基因CAG重復(fù)多態(tài)性與MS的基因遺傳性無(wú)相關(guān)性；AR基因CAG重復(fù)序列長(zhǎng)度與MS各組分的相關(guān)分析顯示，AR基因CAG重復(fù)序列長(zhǎng)度與HDL-C水平呈正相關(guān)，而與SBP水平呈負(fù)相關(guān)，校正年齡影響因素后，其相關(guān)性仍然