雄激素受體基因第一外顯子CAG重復序列長度多態(tài)性與肺癌及男性膀胱癌的發(fā)生有關.pdf

1、膀胱癌是最常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤；而肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，已知的與這兩種腫瘤有關的危險因素有吸煙和職業(yè)等。它們都是男性明顯高發(fā)，男女發(fā)病率分別約為3.5∶和3∶1。因此我們推測，性激素尤其是雄激素介導的功能活動可能是影響它們發(fā)生的重要因素之一。已經在人膀胱尿路上皮、膀胱尿路上皮癌(UTC)組織及肺癌組織內檢測到雄激素受體(AR)的存在。近年來，人們注意到在AR基因的第一外顯子中有一CAG串聯(lián)短重復序列(STR)，這一STR的重復次

2、數(shù)(n值)具有高度多態(tài)性，導致其編碼的AR分子中谷氨酰胺(Gln)殘基數(shù)目差異較大，而AR的轉錄調節(jié)活性與這一n值呈負相關，n值越小，AR的轉錄調節(jié)活性越強。已發(fā)現(xiàn)AR基因第一外顯子CAGSTR異常與多種疾病有關，但其中未見有關這一多態(tài)性位點與膀胱癌和肺癌發(fā)生或發(fā)展關系的報道。 為了探討膀胱癌和肺癌與AR基因的第一外顯子CAGSTR的重復次數(shù)的關系，應用多聚酶鏈反應(PCR)和變性聚丙烯酰胺凝膠電泳技術進行以下探討：1)對95

3、例男性膀胱癌和94例男性闌尾炎石蠟包埋的標本CAGSTR重復次數(shù)的n值進行比較；2)對52例男性肺癌和94例參照個體血液標本的CAGSTRn值進行比較；3)對118例女性肺癌和154例參照個體血液標本的CAGSTRn值進行比較。 此研究表明：1)94例男性膀胱癌標本CAGSTRn值均數(shù)為20.07±3.12，闌尾炎標本的n值均數(shù)為21.06±3.39，二者之間差別顯著(P＜0.05)，后者短于前者。膀胱癌組中，患病年齡≤60歲

4、者(32例)和＞60歲者(64例)CAGSTRn值分別為19.94±3.33和20.10±3.08，二者差別不顯著(P＞0.05)。2)52例男性肺癌和94例參照個體標本的CAGSTRn值均數(shù)分別為19.96±2.69和21.06±3.39，二者之間差別顯著(P＜0.05)，前者短于后者。肺癌組中，患病年齡＜55歲者(20例)和≥55歲者(32例)CAGSTRn值分別為18.85±2.28和20.63±2.71，二者之間差別顯著(P＜0

5、.05)，前者短于后者。3)女性AR基因的雜合性標本在變性凝膠上被分離為2條帶，雜合率約為80％(92/118)。118例女性肺癌及154例參照個體標本上帶的CAGSTRn值均數(shù)分別為21.80±3.10和23.26±2.93；下帶的n值均數(shù)分別為19.8±2.51和20.74±2.91。無論是以上帶(P＜0.01)，還是以下帶(P＜0.05)計算，兩組均差別顯著，前者短于后者。肺癌患者中，年齡＜55歲(58例)和≥55歲(60例)的標