氟暴露及雌激素受體α基因多態(tài)性對(duì)女性生殖內(nèi)分泌激素的影響.pdf

1、目的：
　　 探討氟暴露對(duì)女性人群生殖內(nèi)分泌激素的影響以及環(huán)境氟暴露與基因相互作用對(duì)氟病區(qū)人群生殖內(nèi)分泌激素的影響，為氟對(duì)女性生殖內(nèi)分泌影響的分子機(jī)制提供基本依據(jù)。
　　 對(duì)象與方法：
　　 依據(jù)水氟監(jiān)測(cè)結(jié)果，2011年在河南省通許縣隨機(jī)選擇4個(gè)高氟村和3個(gè)對(duì)照村，其中2個(gè)高氟村于2008年底實(shí)施了降氟改水工程。采用整群抽樣方法選取調(diào)查地區(qū)本地生長(zhǎng)或至少居住5年以上的18～48歲女性進(jìn)行橫斷面調(diào)查，依居住地區(qū)分為

2、高氟組（167名）、改水組（160名）和對(duì)照組（268名）進(jìn)行問卷調(diào)查和健康體檢，并采集晨尿和空腹靜脈血。采用氟離子選擇電極法測(cè)定尿氟水平;酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清促性腺激素釋放激素(GonadotropinRelesaingHommone，GnRH)水平;化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清促黃體生成素(LuteinizingHormone，LH)、促卵泡刺激素(Follicle-StimulatingHormone，F(xiàn)SH)、雌二醇(Estradiol

3、，E2)及睪酮(Testosterone，T)含量。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性法(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR-RFLP)和TaqMan(②)MGB探針法對(duì)ERα基因PvuⅡ(rs2234695)、XbaⅠ(rs9340733)、rs37985773個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。數(shù)據(jù)分析采用SPSS12.0軟件。
　　 結(jié)果：

4、
　　 1.氟暴露對(duì)女性下丘腦-垂體-卵巢軸激素水平的影響
　　 3組女性血清激素水平測(cè)定結(jié)果顯示，高氟組、改水組和對(duì)照組女性血清T水平分別為1.11±1.68、0.62±0.66、0.55±0.32ng/ml，高氟組高于改水組和對(duì)照組（分別P＜0.05）。3組女性血清GnRH、FSH、LH及E2差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別P＞0.05）。3組女性按照月經(jīng)周期進(jìn)行分層分析顯示，卵泡期各激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別P＞0.0

5、5）。排卵期高氟組、改水組和對(duì)照組女性血清E2水平中位數(shù)分別為58.09、67.73、84.96pg/ml，高氟組低于對(duì)照組(P＜0.05);血清T水平中位數(shù)分別為0.55、0.45、0.55ng/ml，高氟組高于改水組(P＜0.05)，與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，其他激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別P＞0.05）。黃體期高氟組、改水組和對(duì)照組女性血清GnRH水平中位數(shù)分別為20.16、24.09、23.50ng/ml

6、，高氟組低于改水組和對(duì)照組（分別P＜0.05）;血清E2水平中位數(shù)分別為64.60、81.47、74.55pg/ml，高氟組低于對(duì)照組和改水組（分別P＜0.05），他激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別P＞0.05）。絕經(jīng)女性高氟組血清GnRH、LH、FSH水平均低于對(duì)照組和改水組（分別P＜0.05），其它激素水平3組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別P＞0.05）。
　　 2.氟暴露與基因相互作用對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸激素水平的影響
　

7、　 高氟組攜帶PvuⅡPp基因型女性血清GnRH水平低于攜帶PP基因型女性，與攜帶PP基因型女性相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。改水組攜帶XbaⅠXx基因型女性血清LH水平低于攜帶xx基因型女性（P＜0.05），與攜帶XX基因型女性相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。攜帶XbaⅠXx基因型女性血清FSH水平低于攜帶XX、xx基因型女性（分別P＜0.05）。
　　 高氟組攜帶PvuⅡPp和PP，攜帶XbaⅠXx，攜帶ER

8、αrs3798577C/C、C/T和T/T6種基因型女性血清GnRH水平均低于對(duì)照組攜帶同種基因型女性(P＜0.05)。改水組攜帶XbaⅠxx基因型的女性血清LH水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），與高氟組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。高氟組攜帶XbaⅠXx和ERαrs3798577T/T基因型的女性血清E2水平明顯低于其余2組(分別P＜0.05)。高氟組攜帶rs3798577C/C基因型女性血清E2水平明顯低于對(duì)照組（P＜0

9、.05），與改水組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。高氟攜帶PvuⅡPp、XbaⅠXx和rs3798577C/T基因型女性血清T水平明顯高于改水組和對(duì)照組（分別P＜0.05）。
　　 3.氟暴露組攜帶PvuⅡpp基因型女性絕經(jīng)年齡低于攜帶Pp基因型女性（P＜0.05），與PP基因型女性相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.飲水氟暴露可對(duì)成年女性