節(jié)肢動(dòng)物螻蛄和獨(dú)角仙抗菌活性成分的分離及結(jié)構(gòu)鑒定.pdf

1、節(jié)肢動(dòng)物門昆蟲綱昆蟲的次生代謝物是它們?cè)谏L(zhǎng)過程中由次生代謝產(chǎn)生的一類維持細(xì)胞生命活動(dòng)或其生長(zhǎng)發(fā)育正常運(yùn)行的非必需的小分子有機(jī)化合物。我國(guó)節(jié)肢動(dòng)物門昆蟲資源相當(dāng)豐富，作為中藥入藥，在我國(guó)歷史悠久。然而眾所周知，與植物化學(xué)、海洋生物學(xué)相比，國(guó)內(nèi)外對(duì)該群體的化學(xué)生物學(xué)信息研究還較少。因此，探索節(jié)肢動(dòng)物昆蟲源天然產(chǎn)物即次生代謝物的化學(xué)問題和活性成分的研究，進(jìn)一步挖掘藥用昆蟲的價(jià)值具有重要意義。
　　本研究選取藥用節(jié)肢動(dòng)物螻蛄（Gryll

2、otalpa orientalisBurmeister）和獨(dú)角仙（Allomyrina dichotomaLinnaeus）為研究對(duì)象，采用本課題組已建立的“生物相溶性兩段溶劑提取法”進(jìn)行特征提取物的制備；通過生物活性指導(dǎo)下的示蹤分離方法，結(jié)合色譜分離手段，對(duì)節(jié)肢動(dòng)物體內(nèi)的次生代謝物進(jìn)行分離純化，并進(jìn)行體外抗菌活性測(cè)試，尋找天然產(chǎn)物抗菌活性成分和新的抗菌化合物。本文就天然活性物質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)修飾和合成方面，也做了一些有益的探索，為下一步開

3、展的分子構(gòu)效關(guān)系的研究，以及為降低毒性并改善生物利用度進(jìn)行的分子結(jié)構(gòu)的修飾改造奠定基礎(chǔ)。
　　研究從節(jié)肢動(dòng)物螻蛄70％甲醇提取物中分離得到7個(gè)化合物。通過紅外光譜（IR）、核磁波譜（NMR和2D NMR）及質(zhì)譜（MS）分析，結(jié)合化學(xué)分析進(jìn)行結(jié)構(gòu)推斷，得到4個(gè)新黃楊生物堿化合物（Buxus alkaloids），分別被命名為：Gryllotalpa A、Gryllotalpa B、Gryllotalpa C和Gryllotalpa

4、D。另外3個(gè)為已知化合物，分別是3-氨基,5-異丙基環(huán)戊內(nèi)酰胺、2-氨基嘧啶和甘油。該分離得到的所有的化合物均為首次從節(jié)肢動(dòng)物螻蛄中分離得到。
　　研究從節(jié)肢動(dòng)物獨(dú)角仙70%甲醇提取物中分離得到5個(gè)化合物。通過紅外光譜（IR）、核磁波譜（NMR和2D NMR）及質(zhì)譜（MS）分析，結(jié)合化學(xué)分析進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，共得到3個(gè)新化合物和2個(gè)已知化合物。經(jīng)結(jié)構(gòu)推斷3個(gè)新化合物分別為：AllomyrinanoidA、Adenine-9-methy

5、laldehyde oxime和6-N-methyleneimine-adenine-9-methylaldehyde oxime。2個(gè)已知化合物是12-二十三碳烯酸和尿嘧啶。以上所有化合物均為首次從節(jié)肢動(dòng)物獨(dú)角仙中分離得到。
　　所有分離的化合物抗菌活性檢測(cè)結(jié)果顯示，從螻蛄中分離得到的 Gryllotalpa A具有廣譜的抗革蘭氏陽性菌（枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌）和革蘭氏陰性菌（大腸桿菌）活性，Gryllotalpa B對(duì)枯

6、草芽孢桿菌有較好的抑菌活性；分離自獨(dú)角仙的 Allomyrinanoid A對(duì)枯草芽孢桿菌有明顯的抑菌活性， Adenine-9-methylaldehyde oxime和6-N-methyleneimine-adenine-9-methylaldehyde oxime對(duì)大腸桿菌有較弱的抑菌活性。
　　本論文還就天然產(chǎn)物分子卡拉花醛的中間體的合成進(jìn)行了探討。通過2-甲基丙二酸二乙酯的烷基化反應(yīng)，合成了2-甲基-2-仲丁基丙二酸二乙