cAMP為扳機(jī)觸發(fā)小鼠受精卵的第一次細(xì)胞周期.pdf

1、我們的前期工作已經(jīng)證明了在小鼠受精卵早期發(fā)育信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中，蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)是調(diào)節(jié)有絲分裂促進(jìn)因子(MPF)活性的重要物質(zhì)。當(dāng)小鼠受精卵進(jìn)入第一次細(xì)胞周期的M期時(shí)，cAMP濃度和PKA活性都降低，而MPF活性升高。 諸多數(shù)據(jù)顯示MPF在小鼠受精卵早期發(fā)育中處于中心地位。首先，MPF，Plk1和Cdc25形成一個(gè)正反饋通路，其次；有絲分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶(Mos)活性隨著MPF活性變化，且形成M

2、os-MEK-MAPK級(jí)聯(lián)系統(tǒng)；再次，Myt1和Wee1激酶通過(guò)磷酸化Cdc2上Thr14和Tyr15位點(diǎn)而抑制MPF的活性，但是Plk1能夠可通過(guò)磷酸化Myt1上的特定位點(diǎn)進(jìn)而抑制Myt1的活性。一旦MPF活性達(dá)到最大值，APC通過(guò)對(duì)CyclinB的降解而使MPF活性下降。在M期后期，因?yàn)镻P2A的作用，Cdc25、Mos、MEK、MAPK的活性開(kāi)始下降。這時(shí)，cAMP濃度和PKA活性重新開(kāi)始升高，且小鼠受精卵一分為二，由此我們認(rèn)為，

3、cAMP就如同扳機(jī)一樣觸發(fā)了小鼠受精卵的早期發(fā)育過(guò)程。 蛋白相互作用的網(wǎng)絡(luò)在本質(zhì)上是動(dòng)態(tài)的，蛋白間的一系列動(dòng)態(tài)作用關(guān)系，可轉(zhuǎn)化成一系列描述系統(tǒng)的時(shí)空進(jìn)化的數(shù)學(xué)方程，方程的類(lèi)型取決于所要處理的生物學(xué)問(wèn)題。對(duì)于細(xì)胞周期控制系統(tǒng)，適合應(yīng)用常微分方程，在數(shù)學(xué)上來(lái)說(shuō)，應(yīng)用微分方程知識(shí)捕獲了我們關(guān)于蛋白合成和分解，磷酸化和去磷酸化的直覺(jué)認(rèn)識(shí)，且這些方程允許我們計(jì)算每個(gè)蛋白的濃度變化。對(duì)于不同的反應(yīng)類(lèi)型，我們應(yīng)用不同的速率法則，從而可以得到