溶石排石顆粒醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的研究.pdf

1、本課題針對尿路結(jié)石，選取湖北省中醫(yī)院經(jīng)驗方—溶石排石顆粒方作為研究對象。按照醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申請注冊的相關(guān)要求，對溶石排石顆粒的配制、穩(wěn)定性和急性毒性等進(jìn)行試驗研究，并提供溶石排石顆粒治療尿路結(jié)石臨床療效的研究材料，為開發(fā)治療尿路結(jié)石的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑提供研究資料。
　　1.制備工藝的研究
　　根據(jù)處方的功能主治和各藥物的理化性質(zhì)及臨床用藥的需要，擬定其提取工藝為水煎煮法，劑型為顆粒劑。以正交試驗的方法進(jìn)行研究，最終得出本品的制備工

2、藝：用適量水將本品處方中飲片浸泡半小時，再納入水至飲片總量的10倍，煎煮75分鐘后提取，反復(fù)進(jìn)行3次，將所得藥液濾過，并濃縮成稠膏，納入適量糊精混合均勻并干燥，磨粉，所得干浸膏粉按1:1藥輔比添加糊精，以70％酒精潤濕，成粒，于60℃下干燥至水分含量低于6.0%，整粒，分裝，即得。
　　2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究
　　對本品中黃芪和黃柏分別進(jìn)行了色譜鑒別，結(jié)果黃芪、黃柏圖譜中，在與對照品色譜同一位置上，所顯示的斑點顏色相同。經(jīng)過反復(fù)

3、多批樣品的測定后，本課題擬定了該制劑內(nèi)在質(zhì)量控制的指標(biāo)—鹽酸小檗堿（飲片中黃柏所含）的含量限度，根據(jù)實驗結(jié)果得出，本制劑每袋鹽酸小檗堿的含量應(yīng)在4.0mg以上。
　　3.制劑穩(wěn)定性的研究
　　溶石排石顆粒經(jīng)鋁塑復(fù)合膜密封，于室溫自然貯存12個月和37～40℃、RH75%條件下連續(xù)放置6個月，各項檢測指標(biāo)均符合本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，表明本品質(zhì)量穩(wěn)定。
　　4.急性毒性試驗的研究
　　溶石排石顆粒對小鼠進(jìn)行急性毒性試驗，

4、以最高濃度（3.23g生藥·ml-1）、最大容積（40ml·kg-1）一日灌胃給藥2次（相當(dāng)于臨床劑量152倍），連續(xù)觀察14天，未見動物出現(xiàn)毒性反應(yīng)，因此本品小鼠灌胃最大耐受劑量大于258.4g生藥·kg-1。
　　5.臨床研究結(jié)果
　　總有效率方面，治療組為85.7%，對照組為70.0%，兩組相比經(jīng)檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組效果比對照組好，表明溶石排石顆粒治療尿路結(jié)石有較好療效。在氣滯血瘀型尿路結(jié)石治

5、療方面，治療組有效率（87.1%），與對照組(51.5%)相比，經(jīng)檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組效果比對照組好。在結(jié)石排出方面，治療組結(jié)石排出率（68.6%），排出時間（31.5±10.3天），分別與對照組(37.1%)、(40.4±13.9天)相比，經(jīng)檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明溶石排石顆粒能較好的促進(jìn)結(jié)石排出。在不同大小的結(jié)石治療方面，結(jié)石0.6cm≤d＜1.0cm者，兩組有效率相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜

6、0.05)，表明治療組對于0.6cm≤d＜1.0cm的結(jié)石有較好的療效；d＜0.6cm的結(jié)石，兩組有效率相比經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療組組內(nèi) d＜0.6cm與0.6cm≤d＜1.0cm的結(jié)石療效相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，表明治療組對于d＜1.0cm的尿路結(jié)石均有較好的治療效果。在改善患者主要癥狀方面，兩組治療前后積分的分差相比，經(jīng)檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，表明治療組在改善癥狀體征方面療效