利尿排石顆粒制劑工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、利尿排石顆粒是由金錢草、雞內(nèi)金、石韋、冬葵子、郁金、王不留行、威靈仙和甘草等八味藥材組成的中藥復(fù)方制劑，本方為醫(yī)院使用多年的經(jīng)驗處方，具有利尿通淋、預(yù)防尿石之功效。本論文通過對利尿排石顆粒的提取工藝、制劑成型工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)三個方面進(jìn)行了系統(tǒng)的實驗研究，為確保該制劑日后作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑生產(chǎn)時的相關(guān)工藝條件、建立科學(xué)有效的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供有力依據(jù)。
　　以提取物干膏得率和總黃酮含量雙指標(biāo)考察利尿排石顆粒的提取工藝條件，分別對溶劑倍數(shù)、提取

2、時間和提取次數(shù)進(jìn)行單因素實驗考察，以正交設(shè)計建立三因素三水平的L9（33）正交設(shè)計表，得出優(yōu)化后的利尿排石顆粒的提取工藝條件為8倍量的純化水作為提取溶劑，提取三次，每次1.5小時。考慮了生產(chǎn)能耗與成本等因素，將提取次數(shù)擬定為2次。
　　本論文比較比較不同乙醇濃度對干膏得率的影響，確定了以50％乙醇沉淀24小時為上述水提物的醇沉條件；然后，分別對成型工藝中的賦形劑、潤濕劑和干燥條件進(jìn)行了考察，并測定成品的休止角，最終選定了以100g

3、藥材加入6g可溶性淀粉作為賦形劑，75%乙醇作為潤濕劑制粒、及采用熱風(fēng)循環(huán)烘箱以70℃溫度干燥2小時的工藝方法，該方法中成品的休止角為29.5?，符合顆粒劑分裝的要求。
　　通過3批次樣品的中試試驗，考察了提取工藝和成型工藝條件的重現(xiàn)性，對3個批號的利尿排石顆粒成品（批號分別為201401、201402和201403）進(jìn)行相關(guān)項目的檢查，包括粒度、水分檢查和溶化性檢查，結(jié)果表明，上述檢查項目均符合《中國藥典》2010年版中顆粒劑的

4、相關(guān)規(guī)定。利尿排石顆粒的相關(guān)微生物限度檢查試驗結(jié)果表明其細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)可采用平皿法進(jìn)行檢查，大腸埃希菌和沙門菌的控制菌檢查可采用常規(guī)法進(jìn)行檢查。
　　本論文建立了利尿排石顆粒處方中郁金、王不留行和甘草三味藥材的薄層色譜鑒別方法，所得色譜圖斑點清晰，陰性無干擾，供試品色譜和對照藥材色譜在相同的位置顯示相同的斑點，可將其列入利尿排石顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文。
　　建立利尿排石顆粒中槲皮素和山奈素的含量測定方法，以甲醇-0.4

5、%磷酸溶液（40:60）為流動相，等梯度洗脫，流速為1mL/min，檢測波長為360nm，柱溫25℃，進(jìn)樣量為10μL。結(jié)果表明，槲皮素在濃度10.02-100.2μg·mL-1范圍內(nèi)與峰面積具有良好的線性關(guān)系，其回歸方程：A=44428c+1027，線性系數(shù) r=0.9999;山奈素在濃度10.04-100.4μg· mL-1范圍內(nèi)與峰面積具有良好的線性關(guān)系，其回歸方程：A=42458c+632，線性系數(shù) r=0.9999。槲皮素的平