復方補骨脂顆粒的制劑工藝及其質(zhì)量標準研究.pdf

1、第一部分：復方補骨脂顆粒制劑工藝研究 復方補骨脂顆粒處方為治療骨質(zhì)疏松癥的臨床經(jīng)驗方，由補骨脂、核桃仁、知母、黃柏、砂仁、薏苡仁、懷牛膝、延胡索八味藥材組成。為了將該藥物更好的應用于臨床并便于儲運及服用，參照中藥研究的指導原則，研究了該藥的制備工藝。 目的：通過設計工藝路線，進行工藝方法和條件的篩選，制定出方法簡便，條件確定的穩(wěn)定工藝，以優(yōu)選復方補骨脂顆粒的最佳提取工藝與制備方法。 方法：采用正交試驗篩選提取工藝

2、。以加水量(A)、浸泡時間(B)、提取時間(C)作為考察因素，以揮發(fā)油收率為考察指標，優(yōu)選核桃仁、砂仁、薏苡仁中的揮發(fā)油提取工藝。以醇濃度(A)、醇用量(B)、提取時間(C)和提取次數(shù)(D)為考察因素，以補骨脂素的含量為考察指標篩選補骨脂、知母、黃柏、懷牛膝及延胡索乙醇提取工藝。 結(jié)果：通過正交試驗篩選的最佳制備工藝條件為：(1)揮發(fā)油的提?。汉颂胰?、砂仁、薏苡仁加10倍量水，浸泡1小時，提取8小時。(2)補骨脂、知母、黃柏、懷

3、牛膝及延胡索醇提結(jié)果：根據(jù)實驗所得最佳的因素組合應為A<,3>B<,3>C<,3>D<,2>，即80％乙醇，溶媒用8倍量，回流時間為2h，提取次數(shù)為2次。(3)將提取揮發(fā)油后的水溶液及醇提溶液分別減壓濃縮制得稠膏，混勻、加糊精適量，制成顆粒，干燥，放冷，噴入揮發(fā)油，混勻，即得。 結(jié)論：通過正交試驗優(yōu)選出最佳的復方補骨脂顆粒最佳制備工藝，該制備工藝穩(wěn)定。制備工藝藥品的質(zhì)量關系到人民的健康，也關系到藥品本身的生存與發(fā)展。專屬性強、簡

4、便且行之有效的質(zhì)控標準是保證藥品質(zhì)量的依據(jù)，因此，確定復方補骨脂顆粒的薄層鑒別和含量測定方法將為復方補骨脂顆粒的質(zhì)量控制提供分析方法和理論依據(jù)，具有重要意義。 第二部分：復方補骨脂顆粒質(zhì)量標準研究 目的：利用薄層色譜法對復方補骨脂顆粒處方中補骨脂、黃柏、延胡索三味中藥進行定性鑒別。并建立了復方補骨脂顆粒中補骨脂素的高效液相色譜含量測定方法。 方法：(1)鑒別方法的研究：采用薄層色譜法，選用合適的提取溶劑和方法，以

5、及最適宜的固定相、展開系統(tǒng)、顯色系統(tǒng)等，對復方補骨脂顆粒中部分藥材進行鑒別。(2)補骨脂素的含量測定：①提取：復方補骨脂顆粒加入一定量的甲醇超聲提取一定時間后，補足減失的溶劑，過濾，取續(xù)濾液稀釋到一定濃度，即得。②色譜條件：選擇合適的固定相，調(diào)整流動相的組成、配比、流速以使補骨脂素峰與其它峰完全分離。③系統(tǒng)適用性試驗：在已確定的色譜條件下，考察補骨脂素峰的分離度、理論板數(shù)、對稱度。④標準曲線的制備：配制系列濃度的補骨脂素對照品溶液，分別

6、進樣測定峰面積，以補骨脂素對照品溶液濃度為橫坐標，相應的峰面積為縱坐標分別繪制標準曲線。⑤最低檢測限試驗：逐步稀釋補骨脂素對照品溶液，進樣，直至補骨脂素色譜峰的峰高為噪聲三倍。⑥穩(wěn)定性試驗：取供試品溶液分別放置0，2，4，6，8，24h后，按已確定的色譜條件測定峰面積。⑦精密度試驗：取復方補骨脂顆粒，制備供試品溶液，按已確定的色譜條件重復進樣6次，記錄峰面積。⑧重現(xiàn)性試驗：取同一復方補骨脂顆粒細粉5份，制備供試品溶液后，測定補骨脂素的含

7、量。⑨回收率試驗：依次取復方補骨脂顆粒細粉適量，分別加入補骨脂素對照品溶液，測定補骨脂素的含量。⑩樣品含量測定：分別取10個不同批次的復方補骨脂顆粒制備供試品溶液，進樣，按外標法計算補骨脂素的含量。 結(jié)果：(1)鑒別方法的研究補骨脂、黃柏、延胡索采用相應的薄層鑒別方法，薄層展開后均顯示與對照品相同的特異性斑點，分離效果好，列入質(zhì)量標準中。(2)補骨脂素的含量測定：①提?。撼暡ㄕ袷幪崛?0min，復方補骨脂顆粒中補骨脂素可被完全

8、提取。②最佳色譜條件：以十八烷基鍵合硅膠為固定相，以甲醇.水溶液(54：45)為流動相，檢測波長為245nm，流速為1.0ml·min<'-1>，進樣量為2μL。③系統(tǒng)適用性試驗：在上述色譜條件下，補骨脂素峰形良好，無雜質(zhì)峰干擾，其理論塔板數(shù)以補骨脂素計不低于3000，保留時間為11.7min左右，與相鄰色譜峰的分離度均大于1.5。④標準曲線的繪制：標準曲線的繪制：補骨脂素濃度在4.2～21.0μg·ml<'-1>范圍內(nèi)與峰面積有良好的

9、線性關系，回歸方程為Y=5.21×10<'5>X-1.07×10<'5>，r=0.9997(n=5)，⑤最低檢測限：為5.23ng。⑥樣品穩(wěn)定性試驗：樣品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定。⑦樣品精密度試驗：重復進樣6次后，峰面積的RSD為0.93％。⑧樣品重現(xiàn)性試驗：補骨脂素含量的相對標準偏差為2.24％，重現(xiàn)良好。⑨回收率試驗：樣品的平均回收率為98.29％，RSD為0.59％。⑩含量測定結(jié)果：復方補骨脂顆粒中含補骨脂的量以補骨脂素計，每袋不得少于