復方石淋通膠囊質(zhì)量標準提升及其防潮工藝研究.pdf

1、目的：優(yōu)化及提升復方石淋通膠囊薄層鑒別和含量測定的質(zhì)控方法，并對其水提醇沉工藝、噴霧干燥包衣工藝進行研究，為復方石淋通膠囊的質(zhì)量控制及防潮工藝的研究奠定基礎。
　　方法：1）采用硅膠HSGF254薄層板，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（3:3:1:1）為展開劑，三氯化鋁為顯色劑，對制劑中的夏佛塔苷、綠原酸進行薄層鑒別；借助D101大孔樹脂對制劑中的馬錢苷進行分離、富集，10％硫酸乙醇為顯色劑，采用相同的展開劑對其進行薄層鑒別。2）采用

2、反相高效液相色譜法，以Boston C18柱（250×4.6 mm，5μm）為色譜柱，乙腈-0.1%甲酸溶液為流動相進行梯度洗脫，流速1.0ml/min，檢測波長為335nm，柱溫30℃，分別建立復方石淋通膠囊的指紋圖譜及含量測定方法。3）運用《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)》（2004A版）軟件對指紋圖譜進行整體相似度評價，MVSP3.1(Multivariate Statistical Package)、SIMCA13.0軟件對其共

3、有色譜峰相對峰面積分別進行聚類分析、主成分分析，評價指紋圖譜的一致性。通過比對復方石淋通膠囊、單味藥材和對照品色譜峰的保留時間、紫外吸收譜圖確定指紋峰的藥材歸屬及特征峰的指認。比較20批不同廠家、不同批次膠囊劑/片劑中藥效指標成分（綠原酸、夏佛塔苷及異夏佛塔苷）的含量，對其質(zhì)量優(yōu)劣進行評價。4）運用正交試驗，采用兩種評價指標（評價指標Ⅰ：綠原酸、夏佛塔苷的含量及出膏率；評價指標Ⅱ：HPLC特征指紋峰的單位質(zhì)量峰面積及出膏率）考察溶劑倍數(shù)

4、、提取時間、醇沉濃度3個因素對提取效果的影響，并通過單因素試驗考察提取次數(shù)對轉(zhuǎn)移率的影響。應用層次分析法確定各指標權(quán)重系數(shù)，對試驗結(jié)果進行綜合評價。5）比較綠原酸和夏佛塔苷轉(zhuǎn)移率，考察兩種提取工藝中有效成分含量的差異；采用苯酚-硫酸法測定兩種提取工藝的浸膏粉中多糖的含量；提高新提取工藝的醇沉濃度，降低多糖含量，對浸膏粉吸濕的影響。6）運用單因素試驗，以吸濕率為評價指標篩選處方，確定主藥及包衣粉的用量；優(yōu)化噴霧干燥的儀器參數(shù)，考察不同的進

5、樣速度、進口溫度、干燥空氣流量對樣品的收率、含水量及吸濕率的影響，以及不同的霧化壓力對樣品的收率、堆密度及顆粒粒徑的影響。 結(jié)果：1）以綠原酸、夏佛塔苷、馬錢苷為指標建立的薄層方法，能有效地對復方石淋通膠囊進行定性鑒別。2）標定了指紋圖譜的13個特征峰，確定了11個特征峰的藥材歸屬，確定第7號峰、12號峰、13號峰分別為綠原酸、夏佛塔苷、異夏佛塔；膠囊劑（天奇中蒙、德康）各批次的相似度在0.8以上，片劑（吉祥春、羅浮山）各批次指紋

6、峰有缺失，相似度在0.5以下；通過聚類及主成分分析將樣品聚為4類，其中1、9、10、11、13號峰對評價樣品的質(zhì)量有顯著性的影響。3）綠原酸、夏佛塔苷、異夏佛塔苷分別在1.49~115.98μg/ml（r=0.9997）、1.34~104.76μg/ml（r=0.9999）、1.31~54.72μg/ml（r=0.9999）濃度范圍內(nèi)線性良好；平均回收率分別為97.44%、100.5%、101.9%；精密度、穩(wěn)定性和重復性的RSD均小于

7、3%；每粒/每片中綠原酸、夏佛塔苷和異夏佛塔苷的含量分別為0.36~1.66mg、0.06~1.52mg、0.02~1.10mg，其含量不僅具有較大的差異，且羅浮山廠家的兩批樣品中綠原酸、吉祥春廠家的一批樣品中夏佛塔苷、異夏佛塔苷均未檢測到。4）兩種評價指標篩選復方石淋通膠囊的提取工藝所得結(jié)果一致，優(yōu)化的最佳提取工藝為：第一次加10倍量水，第二次加6倍量水，提取2次，每次1h，濃縮至相對密度1.02（60℃），加入無水乙醇至醇沉濃度80

8、%。5）新工藝的綠原酸和夏佛塔苷轉(zhuǎn)移率明顯高于原工藝，多糖含量低于原工藝，新工藝的吸濕性略有降低。6）噴霧干燥的最佳儀器參數(shù)為：進樣速度6.72ml/min、進口溫度150℃、霧化壓力2.3bar、干燥空氣流量4.1m/s；包衣后樣品的吸濕性明顯低于未包衣樣品，且包衣樣品吸濕后仍保持粉末狀態(tài)。
　　結(jié)論：
　　1）本研究在原質(zhì)控指標綠原酸的基礎上，新建立的薄層鑒別（夏佛塔苷、馬錢苷）、含量測定（夏佛塔苷、異夏佛塔苷）及指紋圖

9、譜測定方法均具有較好的重復性，從定性和定量兩方面更有效地對其進行質(zhì)量控制，為進一步提升及完善該制劑的質(zhì)量標準提供參考。
　　2）本研究優(yōu)化的提取工藝與原工藝相比，提取時間縮短，指標成分含量增加，工藝穩(wěn)定，能保證復方石淋通膠囊組方藥材中有效成分的提取，可適用于工業(yè)生產(chǎn)。
　　3）依據(jù)多糖吸濕假說，提高提取工藝的醇沉濃度，降低多糖含量，浸膏粉的吸濕性略有降低。另外，借助噴霧干燥技術(shù)在浸膏粉表面形成聚合物薄膜，將其微囊化，阻礙外界