復方石淋通膠囊制備工藝研究及其質量標準的建立.pdf

1、尿路結石屬于常見病和多發(fā)病,為泌尿外科常見的疾病之一,它的急性發(fā)作期絕大多數(shù)伴發(fā)泌尿系感染的相關癥狀。據(jù)調查資料顯示,由于生活條件的改善和環(huán)境以及水土污染等影響,上尿路(腎、輸尿管)結石發(fā)病率在我國呈明顯上升的趨勢。導致發(fā)病的因素主要跟患者的性別與年齡有關,一般來說患病幾率男性遠遠多于女性,大概占到3:1的比例。在我國很多大城市中,隨著年齡的增長患者患病的幾率逐漸升高。40、60、70歲以上的結石發(fā)病率分別占到30％、40%、50%,接

2、近發(fā)達國家水平。隨著年齡的增長和患者體質的越來越差,手術治療不再適合大年齡的患者。具有較好治療尿路結石效果的藥物是較大年齡患者的首選。中藥石淋通膠囊以其獨特的療效和自身的優(yōu)點順應了時代的需求。
　　 經(jīng)過長期臨床實踐,復方石淋通片具有較好的臨床效果,適用于廣泛的人群。隨著市場銷售額逐年增加,其發(fā)展?jié)摿桶l(fā)展空間很大,但因其口感稍差、服用不便,給患者帶來一定麻煩。本課題的選題是在優(yōu)選處方藥物提取工藝和探索創(chuàng)新制備流程的基礎上,更改

3、劑型,制成膠囊劑,掩蓋了處方構成中藥材和中藥飲片的不良氣味,方便了患者服用。膠囊劑又具有崩解速度快,釋放藥物成分迅速,起效快以及生物利用度高等特點,提高了患者服藥的依從性,保證了臨床療效的發(fā)揮。另外膠囊相對片劑來說對光、熱更不敏感,提高了藥物的穩(wěn)定性,膠囊制備過程中所用輔料種類少,生產過程也比片劑簡單。本課題選題具有較深的現(xiàn)實意義,為石淋通膠囊的進一步研究打下堅實的基礎、提供科學的參考依據(jù)。
　　 第一部分復方石淋通膠囊制備工藝

4、研究
　　 目的:通過黃金分割法和正交設計試驗優(yōu)選處方藥材忍冬藤和石韋的最佳提取工藝。優(yōu)選廣金錢草、海金沙的提取工藝,對影響制劑顆粒的因素進行考察。確定復方石淋通膠囊的最佳制備工藝流程。
　　 方法:(1)提取濃縮工藝考察:通過正交設計試驗結合黃金分割法優(yōu)選忍冬藤和石韋的最佳水提醇沉工藝條件。對處方藥材的有效成分浸膏的相對密度、干燥方法、干燥條件進行研究。(2)考察顆粒的流動性。(3)考察顆粒的休止角。(4)考察硬脂酸鎂

5、和糊精的用量。(5)考察顆粒的相對濕度。(6)考察顆粒的堆密度。
　　 結果:(1)石韋加9倍量水,濃縮液分別加5倍量70%乙醇,煎煮兩次,每次1.5小時攪勻;廣金錢草加10倍量水,濃縮液加5倍量85%乙醇,海金沙加5倍量水,濃縮液加5倍量85%乙醇;忍冬藤加8倍量水,濃縮液加5倍量60%乙醇,各煎煮兩次,每次2小時攪勻,靜置不少于20小時,回收乙醇,濃縮至相對密度達1.30～1.35(80℃)的稠膏。然后合并浸膏并且加入一定量

6、的輔料,再通過真空干燥一定時間后制成顆粒進行質檢后填充制成膠囊。(2)流動性差,必須借助潤滑劑。(3)休止角為49.1°(4)顆粒的吸濕性為O.52g/mL(5)硬脂酸鎂和糊精的用量分別為0.5%和10%。(6)顆粒的相對濕度40%。
　　 結論:通過引入黃金分割法和正交設計優(yōu)選出的制備工藝流程合理、生產過程簡單,節(jié)省輔料,可操作性強,切實可行。
　　 第二部分復方石淋通膠囊質量標準的建立
　　 目的:建立采用反

7、相高效液相色譜法測定復方石淋通膠囊中綠原酸的含量測定方法。建立復方石淋通膠囊的質量標準,為復方石淋通膠囊提供以綠原酸為主要活性成分作為質量控制指標的分析方法。
　　 方法:(1)對處方藥材廣金錢草、忍冬藤、石韋進行了薄層色譜鑒別。(2)反向高效液相色譜條件的優(yōu)化:選擇合適的固定相,及檢測方法等色譜條件,以綠原酸色譜峰與其他峰完全分離。(3)系統(tǒng)適用性試驗:在已確定的色譜條件下,考察待測成分的色譜峰分離度、理論塔板數(shù)、對稱因子等是

8、否符合要求。(4)專屬性試驗:檢驗在色譜條件下陰性對照品對樣品是否有干擾。(5)制備標準曲線:進行最低檢測限試驗、精密度試驗、穩(wěn)定性試驗和重復性試驗。(6)加樣回收率試驗。(7)樣品含量測定。(8)復方石淋通膠囊質量標準的建立。
　　 結果:(1)廣金錢草薄層色譜鑒別呈陰性,不收入正文。忍冬藤、石韋的薄層色譜鑒別呈現(xiàn)陽性結果,列入正文。(2)反向高效液相色譜條件的優(yōu)化:采用色譜柱為Agilent ZORBAXSB-C18色譜柱(

9、5μm,4.6×250mm,安捷倫,批號:USCL014736));以乙腈-0.2%磷酸溶液(8:92)為流動相進行洗脫;流速為1.2mL/min;檢測波長是326nm。(3)系統(tǒng)適用性試驗:在此色譜條件下,綠原酸色譜峰的塔板理論數(shù)大于5000,與相鄰色譜峰的分離度大于2。(4)專屬性試驗:在上述色譜條件下進樣,陰性對照品對樣品無干擾。(5)標準曲線的制備:綠原酸進樣量在0.004-0.08ug/mL范圍內呈現(xiàn)良好線性關系,相關系數(shù)為0

10、.9999。(6)最低檢測限試驗:綠原酸的最低檢測限為39.9ug/mL。(7)精密度試驗:綠原酸的有效峰面積的RSD為1.1%。(8)穩(wěn)定性試驗:綠原酸的有效峰面積的RSD為0.6%,樣品在8小時內穩(wěn)定。(9)重現(xiàn)性試驗:以綠原酸的峰面積計算所得重現(xiàn)性試驗的RSD為1.8%。(10)加樣回收率試驗:綠原酸的平均加樣回收率為101.7%,RSD為1.9%。(11)樣品含量測定:在所建立的色譜條件下,對不同批次的復方石淋通膠囊中綠原酸的含