新藥強心膠囊制備工藝及質(zhì)量標準的研究.pdf

1、各種病因?qū)е碌男墓δ芩ソ呒仁桥R床常見的主要危重證，也是臨床長期未解決的主要問題。治療慢性心功能衰竭的藥物，西醫(yī)主要采用強心藥、利尿藥、血管擴張藥，低氧血癥、酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂使其在本病的應用中受到一定的限制。因此，研制毒性小、療效高，能持續(xù)改善心臟功能，又不損害心肌供氧需氧平衡的新型強心藥，實為臨床所急需。 病機為氣虛導致陽虛及氣陰兩虛，氣虛可致血脈瘀阻，陽虛可致水泛，水邪犯肺則肺氣壅塞。故本病以氣虛陽虛為本，血瘀水泛為標。選

2、用益氣活血、溫陽化飲之中藥人參、黃芪、制附子、桂枝、葶藶子等制成“強心膠囊”，既能益氣通陽，以助源頭血行鼓動之力而治本；又能通經(jīng)行血，以通氣血運行之道而治標，君臣配合，標本兼治。 該方藥作為醫(yī)院制劑，在河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院(新藥臨床研究基地)臨床長期應用，療效確切、顯著。以西藥地戈辛為對照組，強心膠囊觀察組在心臟每搏量、每分輸出量、心輸指數(shù)等方面均較治療前明顯增加；而地戈辛組提高幅度較小，毒副作用較強。臨床實驗表明，中藥“

3、強心膠囊”制劑的治療慢性心功能衰竭的療效不僅不低于西藥地戈辛，而且在消除癥狀、增強心功能方面均優(yōu)于西藥地戈辛對照組，并無明顯的毒副作用。項目來源本課題為2003年河南省科技攻關(guān)項目(項目編號：0324420031)。主要內(nèi)容中藥“強心膠囊”由人參、黃芪、制附子、桂枝、大黃、益母草等藥味組成。本研究依據(jù)復方中藥材的主要有效成分及組方原則，通過正交實驗、均勻?qū)嶒灥龋Y選出科學、合理的制備工藝；在此基礎(chǔ)上，依據(jù)中藥“強心膠囊”君臣佐使紀方特點

4、，制定出科學、可控的質(zhì)量標準，同時進行了該制劑的初步穩(wěn)定性實驗研究。研究目的本研究擬通過對“強心膠囊”制備工藝的優(yōu)化篩選，質(zhì)量標準的研究制訂，穩(wěn)定性考察等，研制出療效確切、毒副作用小、便于患者長期服用的新型強心藥。 研究方法 1．制備工藝研究采用水蒸氣蒸餾提取桂枝、青皮中的揮發(fā)油，β-環(huán)糊精包結(jié)后低溫干燥；人參等采用乙醇提取；制附子、黃芪等水煎濃縮后醇沉除雜。提取液減壓濃縮、低溫干燥為干膏粉，合并β-環(huán)糊精包結(jié)物混勻后制

5、粒，低溫干燥，裝膠囊制成成品，即得。 2．質(zhì)量標準研究對粉防己等進行薄層鑒別；烏頭堿限量檢查；采用HPIC-UV法對人參皂苷Rb<1>進行含量測定，HPLC-ELSD法對黃芪甲苷進行含量測定。并對外觀、水分、裝量差異、崩解時限、衛(wèi)生學依法檢查。 3．穩(wěn)定性研究將樣品置于常溫下，按質(zhì)量標準所列各檢測項目考察六個月，提供0，1，2，3，6月的考察數(shù)據(jù)，作為初步穩(wěn)定性實驗結(jié)果。 研究結(jié)果 1．制備工藝

6、桂枝、青皮10倍量水蒸餾7 h提取揮發(fā)油，按揮發(fā)油：B-CD：水(1ml：10 g：120m1)的配料比，恒溫50℃飽和水溶液法包結(jié)1 h，包結(jié)物洗滌后低溫干燥；人參等以70﹪乙醇提取1 h，共3次；黃芪等加入先煎的制附子，提取1.5 h，共3次，濾液真空濃縮后70﹪醇沉除雜；合并各次醇液，真空濃縮至相對密度為1.30～1.35(55～60℃)，低溫(60℃)真空干燥成干膏粉，加入β-環(huán)糊精包合物干粉、淀粉混勻，以90﹪，乙醇制粒．干燥

7、，整粒，裝入“0”號膠囊即得。 2．質(zhì)量標準 制定了粉防己等的鑒別方法和烏頭堿的限量檢查方法；黃芪甲苷和人參皂昔Rb，的含量測定方法；各項制劑學檢查均符合藥典中膠囊劑制劑通則下的要求；本標準方法簡單、專屬性強、重現(xiàn)性好。 3．初步穩(wěn)定性三批樣品經(jīng)初步穩(wěn)定性實驗考察，各項考核項目均符合規(guī)定，考察結(jié)果表明制劑穩(wěn)定，提示本品在兩年內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。 4.結(jié)論 本課題對強心膠囊的制備工藝、質(zhì)量標準及初步穩(wěn)定性進

8、行了系統(tǒng)研究，結(jié)合膠囊劑型特點所制訂的工藝是可行的，中試放大生產(chǎn)進一步驗證了制劑工藝的合理性、穩(wěn)定性和安全性。 特色和創(chuàng)新之處 1．首次對復方中藥“強心膠囊”的工藝學進行了創(chuàng)新性研究，對人參、黃芪等藥材醇提及水提的方法；制附子煎提條件；揮發(fā)油提取、包合方法，成型工藝等分別進行了研究，制訂出科學、合理的制劑工藝。 2．針對復方中藥“強心膠囊”的特點，對方中君藥人參的主要成分人參皂苷Rb<,1>和黃芪藥材中黃芪甲苷為