加味當(dāng)歸建中顆粒制劑工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的:本課題主要是對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在治療產(chǎn)后腹痛、惡露不盡等婦科疾病后,針對(duì)病情后的恢復(fù)期治療藥物比較少,通過文獻(xiàn)研究并結(jié)合臨床實(shí)際,以唐代·孫思邈《千金翼方》中的當(dāng)歸建中湯方為基礎(chǔ)方,依據(jù)中醫(yī)藥理論配伍了具有補(bǔ)血、滋陰和止血作用的阿膠,并利用現(xiàn)代科技手段,將該產(chǎn)品開發(fā)成顆粒劑,以克服傳統(tǒng)湯劑難于煎煮、服用量大、保存攜帶不便等缺點(diǎn),充分發(fā)揮顆粒劑攜帶方便、便于保存的優(yōu)點(diǎn),為進(jìn)一步開發(fā)該制劑提供一定的理論依據(jù)。方法:1、在制劑工藝研究中,通過文

2、獻(xiàn)和預(yù)實(shí)驗(yàn)研究,對(duì)當(dāng)歸、肉桂和干姜三味含揮發(fā)性藥效成分較多的中藥,采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,通過單因素考察,確定了揮發(fā)性成分提取工藝;對(duì)于揮發(fā)藥效成分采用β-環(huán)糊精包合技術(shù),以包合率和包合物得率分別為評(píng)價(jià)指標(biāo),確定揮發(fā)性藥效成分的包合工藝;提取揮發(fā)性藥效成分的藥渣與大棗和甘草,仍以水為提取溶劑,以阿魏酸含量為評(píng)價(jià)指標(biāo),優(yōu)選出藥渣和大棗、甘草共提的提取工藝;白芍用乙醇為提取溶劑,以芍藥苷含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)優(yōu)選確定提取條件;選用真空帶式干燥方

3、法和干式制粒技術(shù)完成該產(chǎn)品的干燥和顆粒的制備。2、在制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中,通過系統(tǒng)研究,建立了當(dāng)歸、白芍、肉桂、阿膠和甘草等主要藥味的薄層鑒別方法;建立了主要藥味當(dāng)歸中阿魏酸和白芍中芍藥苷的HPLC測(cè)定方法,并完成其方法學(xué)考察。3、在初步穩(wěn)定性考察中,本制劑在模擬市售的鋁塑復(fù)合袋包裝條件下,在40℃±2℃、相對(duì)濕度為75％±5%的環(huán)境中,在0月、1月、2月和3月分別對(duì)三批樣品進(jìn)行性狀、水分、粒度、鑒別、含量及微生物限度等進(jìn)行考察。結(jié)果和結(jié)

4、論:1、工藝研究確定,當(dāng)歸、肉桂和干姜三味藥材加12倍量水提取揮發(fā)油6小時(shí),所提揮發(fā)油每毫升用8gβ-環(huán)糊精,4倍量30%乙醇用膠體磨研磨20分鐘,抽濾,40℃干燥4小時(shí),研細(xì),備用;藥液慮過,濾液備用;藥渣與大棗、甘草加水回流提取2次,每次6倍量水提取1小時(shí),藥液慮過,上述濾液合并,離心(8000r/min),取上清液,在溫度70℃,真空度為-0.08～-0.1Mpa條件下,濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)的浸膏,備用;阿膠加適量水

5、溶化成相對(duì)密度為1.20～1.30(60℃)的阿膠清膏,備用;白芍共提取2次,每次用8倍量60%乙醇回流提取1小時(shí),合并濾液,回收乙醇后,在溫度70℃,真空度為-0.08～-0.1Mpa條件下,濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)的浸膏,備用。將上述三種清膏混合后,在溫度70℃,真空度為-0.08～-0.1Mpa條件下,濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.30(60℃)的浸膏后,采用真空帶式干燥設(shè)備,在真空度為-0.1MPa,加熱溫度分別為(8

6、0℃、85℃、80℃),履帶速度為20cm/min,進(jìn)料速度為16L/h的條件下,制備80目的干燥清膏粉,加入阿司帕坦、枸櫞酸、β-環(huán)糊精包合物和可溶性淀粉,混合后,采用干式制粒法,在軋輥壓力為60～65kgf/cm2,軋輥轉(zhuǎn)速為10～12r/min,送粉速度14～16r/min的條件下制備顆粒,經(jīng)過三批中試驗(yàn)證,證實(shí)該制備工藝安全、可靠、重復(fù)性好。2、在制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中,通過系統(tǒng)研究,建立了當(dāng)歸、白芍、肉桂、阿膠和甘草等主要藥味的薄

7、層鑒別方法,結(jié)果顯示,供試品色譜與藥材及標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照色譜相對(duì)應(yīng)位置上顯相同顏色斑點(diǎn),且陰性對(duì)照溶液色譜在相應(yīng)位置無對(duì)應(yīng)斑點(diǎn);實(shí)驗(yàn)證實(shí)此方法簡便、靈敏、可靠、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好,可用于制劑中藥材鑒別;建立了主要藥味當(dāng)歸中阿魏酸和白芍中芍藥苷HPLC測(cè)定方法,其中阿魏酸的回歸方程為Y=2700470.4225X+3201.4,相關(guān)系數(shù)r=0.9996,結(jié)果表明在0.071～0.426μg范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系;芍藥苷回歸方程為Y=2762638