宣肺化痰顆粒制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的:
　　宣肺化痰方原為糖漿劑，服用、攜帶均不方便，易出現(xiàn)酸敗、發(fā)霉或產(chǎn)生沉淀等變質(zhì)現(xiàn)象。再者，糖漿劑含糖量高達(dá)45％以上，不能滿足糖尿病人群的需要。本實(shí)驗(yàn)以此為出發(fā)點(diǎn)，將本方由原來(lái)的糖漿劑改為無(wú)糖顆粒劑。通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)優(yōu)化提取、純化、成型工藝并對(duì)制成的宣肺化痰顆粒進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。從而為該制劑批量生產(chǎn)提供理論數(shù)據(jù)。
　　方法:
　　1以方中苦杏仁苷、熊果酸、齊墩果酸3種指標(biāo)成分峰面積及全方收膏率為指

2、標(biāo)，通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)確定提取法。
　　2以苦杏仁苷轉(zhuǎn)移率和收膏率為指標(biāo)，選用L9(34)正交表對(duì)提取次數(shù)、加水量及提取時(shí)間進(jìn)行考察，確定宣肺化痰方的最佳水提工藝;以熊果酸、齊墩果酸轉(zhuǎn)移率和收膏率為指標(biāo)，選用L9(34)正交表對(duì)提取次數(shù)、提取時(shí)間、乙醇濃度及加乙醇量4個(gè)因素進(jìn)行考察，確定宣肺化痰方的最佳醇提工藝。
　　3以除雜率為指標(biāo)，對(duì)水提液濃度、離心溫度、離心轉(zhuǎn)速、離心時(shí)間進(jìn)行單因素考查，確定水提液的最佳離心工藝;選擇提取液相對(duì)

3、密度，加醇量及醇沉?xí)r間為考察因素，每個(gè)因素設(shè)3個(gè)水平，以除雜率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)正交試驗(yàn)優(yōu)選宣肺化痰方水提液的醇沉工藝;以除雜率為指標(biāo)，首先對(duì)殼聚糖用量、藥液濃度、絮凝溫度進(jìn)行單因素考查，確定各因素的取值范圍，再設(shè)計(jì)3因素3水平的正交試驗(yàn)，優(yōu)選宣肺化痰方的最佳殼聚糖絮凝工藝。對(duì)上述3種方法最佳工藝驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行比較，確定最佳除雜工藝。
　　4通過(guò)觀察清膏狀態(tài)，確定藥液濃縮密度;通過(guò)清膏-糊精不同比例的收膏干燥情況確定糊精加入比例

4、;通過(guò)比較不同干燥方法的干燥效率和干燥品質(zhì)量，確定清膏干燥方法。
　　5以包合物得率和包合率為指標(biāo)，對(duì)薄荷腦和β-CD比例、包合溫度、包合時(shí)間進(jìn)行考察，優(yōu)選薄荷腦β-CD包合工藝。
　　6采用TLC對(duì)放大試驗(yàn)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行定性研究;采用HPLC對(duì)放大試驗(yàn)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行定量研究。
　　結(jié)果:
　　1宣肺化痰方的最佳水提工藝為:飲片加18倍量水回流提取2次，第1次10倍量水，2h，第2次8倍量水，1.5h;最佳醇提工藝為

5、:藥渣加80％乙醇回流提取2h。
　　2宣肺化痰方最佳純化工藝為:處方藥物水提液減壓濃縮至含生藥1g·ml-1，冷卻至30℃，按0.7g·L-1加入殼聚糖，攪拌10min，5000r·min-1離心20min。
　　3收膏的相對(duì)密度為1.35(50℃);清膏干燥時(shí)糊精加入量為清膏-糊精(1∶1);清膏的最佳干燥方法:75℃微波干燥3次，第一次45min，第二次30min;第三次15min。
　　4薄荷腦最佳包合工藝參數(shù)

6、為:薄荷腦與β-CD投料比1∶10，于60℃包合4h。
　　5 TLC中，樣品的斑點(diǎn)和對(duì)照藥材的斑點(diǎn)顏色相同，位置一致;陰性樣品在與對(duì)照藥材相同的位置無(wú)斑點(diǎn)。
　　6苦杏仁苷色譜條件:C18柱(規(guī)格:4.6mm×250mm，4.6μm);以甲醇-0.1％磷酸溶液(17∶83)為流動(dòng)相;流速:1ml·min-1;檢測(cè)波長(zhǎng)207nm;以苦杏仁苷峰計(jì)算，理論板數(shù)應(yīng)≥5000。線性、精密性、穩(wěn)定性、重復(fù)性及專(zhuān)屬性良好。熊果酸、齊墩果