保肝降脂膠囊制劑工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的:保肝降脂膠囊由白芍、五味子、制何首烏等八味藥物組成，為臨床經(jīng)驗(yàn)方，臨床上作為湯劑，用于治療高脂血癥。傳統(tǒng)的湯劑煎制麻煩，口感差，質(zhì)量不穩(wěn)定，不便于患者攜帶和服用，使用受到極大地限制。為了更好的發(fā)揮該藥的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，我們結(jié)合處方中藥味性質(zhì)，采用現(xiàn)代制藥工藝，按照藥品注冊管理辦法和中藥新藥研究的技術(shù)要求，對(duì)其制劑工藝、質(zhì)量控制進(jìn)行了全面、系統(tǒng)的研究，將其開發(fā)成安全、有效、穩(wěn)定、可控，攜帶服用方便的膠囊劑。
　　方法:

2、r>　　1制劑工藝研究
　　1.1提取工藝研究
　　以各味藥所含主要有效成分為評(píng)價(jià)指標(biāo)，經(jīng)過單因素考察，首先確定各味藥最佳提取溶媒。將8味藥分成3組，以各味藥所含主要有效成分及出膏率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，以提取次數(shù)、提取時(shí)間、提取溶劑量為考察因素，米用L9(3)4正交試驗(yàn)法對(duì)各組藥提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，并結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行各提取工藝的驗(yàn)證試驗(yàn)，根據(jù)驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果，確定最終提取工藝。
　　1.2制劑成型工藝研究
　　考察帶式真空干燥

3、，干法制粒工藝，進(jìn)行制劑成型工藝研究。按照確定的工藝流程，生產(chǎn)3批，進(jìn)行中試研究。按照中國藥典的方法，并對(duì)3批中試樣品進(jìn)行常規(guī)項(xiàng)檢查。
　　2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究
　　以3批中試產(chǎn)品為研究對(duì)象，從薄層鑒別和含量測定方面進(jìn)行研究，建立保肝降脂膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　2.1薄層鑒別方法
　　采用薄層色譜法，分別對(duì)供試品溶液的制備方法、展開劑系統(tǒng)、檢視方法等條件進(jìn)行研究，對(duì)處方中2味中藥進(jìn)行薄層鑒別研究。
　　2.2含量

4、測定方法
　　建立HPLC法同時(shí)測定保肝降脂膠囊中芍藥苷和姜黃素含量，并進(jìn)行方法學(xué)研究;通過轉(zhuǎn)移率測定制定相應(yīng)的含量限度，最終制定保肝降脂膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，作為評(píng)價(jià)保肝降脂膠囊質(zhì)量的重要依據(jù)。
　　結(jié)果:
　　1制劑工藝研究結(jié)果
　　1.1提取工藝研究
　　取方中藥材，分別凈選干燥，決明子粗碎。取姜黃、五味子加10倍量80％乙醇提取二次，第一次提取2小時(shí)，第二次提取1小時(shí)，提取液減壓回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度

5、為1.20-1.25（60℃熱測）清膏。
　　取制何首烏、決明子，加50％乙醇，加熱回流提取二次，第一次加10倍量提取2小時(shí)，第二次加8倍量提取1小時(shí)。提取液減壓回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.25（60℃熱測）清膏。
　　取白芍、菊花、牛蒡根，加8倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，煎液過濾，合并，濃縮成相對(duì)密度為1.15-1.20（60℃熱測）清膏。
　　1.2制劑成型工藝研究結(jié)果
　　將醇提浸膏和水提浸膏合

6、并，帶式真空干燥（真空度＜0.1Mpa，溫度50-60℃）。將干膏粉碎過5號(hào)篩與蒲黃混合均勻，采用干法制粒（軋輥壓力16MPa，軋輥速度12轉(zhuǎn)/分鐘），顆粒用2號(hào)篩整粒。將干法制粒所得顆粒，裝入膠囊，每粒0.4克，即得。三批中試樣品均符合膠囊劑項(xiàng)下的相關(guān)規(guī)定。
　　2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究結(jié)果
　　2.1薄層鑒別結(jié)果
　　建立了成品中五味子、姜黃兩味藥的薄層鑒別方法。方法學(xué)試驗(yàn)表明，方法專屬性、重現(xiàn)性良好。
　　2.2高

7、效液相色譜法測定芍藥苷和姜黃素的含量結(jié)果
　　采用高效液相色譜法建立了成品中芍藥苷和姜黃素的含量測定方法。方法學(xué)試驗(yàn)表明，芍藥苷進(jìn)樣量在0.5～2.5ug范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系，回歸方程為:y=11.671x+3.0281，R2=0.9991;姜黃素進(jìn)樣量在0.36～1.8ug范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系，回歸方程為:y=107.21x-3.3811，R2=0.9996。芍藥苷的平均加樣回收率為99.81％(n=5)，RSD為1.90％;姜