扶正解毒祛瘀法對(duì)大腸癌術(shù)后化療“增效減毒”作用的臨床及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:探討扶正解毒祛瘀法對(duì)大腸癌術(shù)后化療的“增效減毒”作用。
　　方法:本項(xiàng)目選取觀察對(duì)象為大腸癌患者50例，在嚴(yán)格控制納入標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，將患者隨機(jī)分為2組，即治療組（扶正解毒祛瘀方內(nèi)服配合化療）和對(duì)照組（單純化療），每組25例。在治療前后，評(píng)價(jià)患者的體重、Karnofsky評(píng)分、嘔吐和腹瀉次數(shù)、口腔黏膜炎情況等臨床癥狀及血清腫瘤標(biāo)記物、肝腎功能及外周血象等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。同時(shí)以人結(jié)腸癌細(xì)胞株HT-29為體外實(shí)驗(yàn)對(duì)象，分為細(xì)胞對(duì)照組、

2、不同劑量濃度的中藥組、不同劑量濃度的奧沙利鉑組及不同劑量配比的中藥與奧沙利鉑聯(lián)用組。顯微鏡下觀察各組
　　HT-29細(xì)胞形態(tài)變化及應(yīng)用M T T法檢測(cè)細(xì)胞活力以明確各種干預(yù)方法對(duì)HT-29細(xì)胞增殖和凋亡的影響。最后以SPF級(jí)BALB/c雄性裸鼠制備移植瘤模型。建模成功后將荷瘤裸鼠隨機(jī)分為4組，每組8只，分別為生理鹽水陰性對(duì)照組；中藥組，奧沙利鉑組，中藥與奧沙利鉑合用組。另附8只正常無(wú)瘤裸鼠為正常對(duì)照組。中藥組采用灌胃給藥，連續(xù)給藥

3、15天，每次給藥前稱量裸鼠體重；奧沙利鉑組采用腹腔注射給藥，于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始給藥一次。給藥期間注意觀察裸鼠飲食及體重，每2天測(cè)量腫瘤大小。末次給藥24h后，將各處理組裸鼠摘除眼球采血，肝素抗凝后以全血檢測(cè)血常規(guī)，分離血漿檢測(cè)肝腎功能。采血后，頸椎脫白處死裸鼠，立即完整剝離瘤塊，稱量離體瘤塊重量，計(jì)算各組平均瘤重及抑瘤率。
　　結(jié)果:本研究觀察的50例大腸癌患者隨機(jī)分成兩組，其中治療組男性14例和女性11例，對(duì)照組男性12例和女性13例。

4、平均年齡略偏于中年化，以40?55歲居多。腫瘤原發(fā)部位以結(jié)腸多見(jiàn)，病理類型以腺癌多見(jiàn)，T N M分期以III多見(jiàn)。兩組患者在入組前均衡性較好，在性別、年齡、原發(fā)腫瘤部位、病理類型及TNM分期等各方面均無(wú)顯著性差異，具有可比性。①兩組患者治療后的體重較治療前均略微降低，兩種治療方案對(duì)患者體重影響無(wú)明顯差異。②治療后，治療組的KPS評(píng)分較治療前略有提高，對(duì)照組則略有降低，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后兩組患者組間KPS評(píng)分有差異。③兩組患者接受治

5、療后，體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)記物C E A的含量均明顯降低。④兩種治療方案在骨髓抑制情況和肝腎損傷兩方面差異不明顯。⑤嘔吐、腹瀉及口腔黏膜炎分級(jí)量表統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)中藥內(nèi)服輔助化療治療后，嘔吐、腹瀉及口腔黏膜炎癥狀明顯緩解。對(duì)照組患者接受化療后嘔吐、腹瀉及口腔黏膜炎癥狀明顯加重。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究共涉及兩方面內(nèi)容：①在扶正方及奧沙利鉑對(duì)HT-29細(xì)胞有殺傷作用，且呈時(shí)間劑量依賴性。②在扶正方對(duì)奧沙利鉑的增效實(shí)驗(yàn)中，與奧沙利鉑單用組相比，在測(cè)定的濃度

6、范圍內(nèi)，作用24h、48h、72 h時(shí)扶正方提取物兩個(gè)濃度均能增加該藥對(duì)HT-29細(xì)胞的生長(zhǎng)的抑制作用，尤其以作用48 h效果最好。綜合3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，扶正方劑量為1mg/ml較2mg/ml抑瘤效果佳。同時(shí)，根據(jù)計(jì)算增效系數(shù)，發(fā)現(xiàn)在奧沙利鉑低劑量時(shí)聯(lián)合扶正方時(shí)增效作用明顯。體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究共涉及三方面內(nèi)容：①在昆明鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)中，扶正方和奧沙利鉑在某些濃度范圍內(nèi)對(duì)昆明鼠表現(xiàn)出明顯的毒性作用，且隨著劑量升高昆明鼠的死亡率也在增加。

7、②扶正方增加奧沙利鉑對(duì)CT-26荷瘤小鼠的抑瘤預(yù)實(shí)驗(yàn)中，給藥期間各組小鼠耐受性良好，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，各組小鼠體重緩慢增長(zhǎng)并與對(duì)荷瘤照組有顯著差異，扶正方與奧沙利鉑合用時(shí)，其抑瘤率較同等劑量的奧沙利鉑單獨(dú)使用時(shí)明顯增強(qiáng)，且隨其劑量增加抑瘤效果增強(qiáng)。與荷瘤對(duì)照組相比，50g生藥/kg的扶正方與10mg/kg的奧沙利鉑合用時(shí)抑瘤作用較強(qiáng)，為后續(xù)HT-29裸鼠實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。③扶正方增加奧沙利鉑對(duì)HT-29荷瘤裸鼠抑瘤實(shí)驗(yàn)中，給藥期間各組裸鼠耐受

8、性良好，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，各組裸鼠體重緩慢增長(zhǎng)并與對(duì)荷瘤照組有顯著差異，扶正方與10mg/kg的奧沙利鉑合用組較單用組抑瘤作用明顯增強(qiáng)，其協(xié)同作用明顯，基本與扶正方增加奧沙利鉑對(duì)CT-26荷瘤小鼠的抑瘤預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。
　　結(jié)論:
　?、倥R床觀察方面：治療組在臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組，其患者在體力、貧血、嘔吐、腹瀉及口腔黏膜炎等多方面癥狀明顯改善。扶正方在提高機(jī)體的抗病能力、改善患者的生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存周