利多卡因硬膜外麻醉意外法醫(yī)毒物動力學(xué)研究（八）——利多卡因在蛛網(wǎng)膜下腔麻醉家兔體內(nèi)的代謝動力學(xué)和動態(tài)分布研究.pdf

1、目的： 1.建立家兔利多卡因蛛網(wǎng)膜下腔麻醉的動態(tài)分布模型； 2.研究利多卡因在蛛網(wǎng)膜下腔麻醉家兔體內(nèi)代謝動力學(xué)過程； 3.比較利多卡因在蛛網(wǎng)膜下腔麻醉家兔體內(nèi)各臟器及體液中的動態(tài)分布特點(diǎn)，為利多卡因硬膜外麻醉意外案件的法醫(yī)學(xué)鑒定提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： 1.動物模型的建立實(shí)驗(yàn)組家兔經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔勻速注入利多卡因13.3mg/kg，分別于給藥后不同時間點(diǎn)空氣栓塞處死，對照組家兔以等劑量生理鹽水代替。

2、 2.氣相色譜、氣/質(zhì)聯(lián)用分析方法檢測樣品經(jīng)酸、堿化處理后，乙醚萃取，保留時間結(jié)合特征離子峰氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用定性，內(nèi)標(biāo)法、工作曲線法氣相色譜定量。 3.樣品采集與處理兩組家兔經(jīng)空氣栓塞處死后分別取大腦、腦脊液、不同節(jié)段脊髓(頸段脊髓、胸段脊髓、腰段脊髓、骶段脊髓)、心、肝、脾、肺、腎、膽汁、尿、心血、周圍血、穿刺部位肌肉和穿刺部位20cm以外肌肉，測定各時間點(diǎn)藥物濃度。WinNonLin軟件擬合房室模型并計(jì)算藥代動力學(xué)參數(shù)

3、。 結(jié)果： 1.本實(shí)驗(yàn)建立了家兔利多卡因蛛網(wǎng)膜下腔麻醉的動態(tài)分布模型，給藥后均出現(xiàn)興奮狀態(tài)消失，呼吸頻率減慢，肌肉松弛，無疼痛反應(yīng)等符合臨床麻醉指征，隨時間延長麻醉癥狀減輕，并未出現(xiàn)大劑量的中毒反應(yīng)。 2.利多卡因在家兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程呈一級動力學(xué)特征，符合一室開放模型；利多卡因的藥代動力學(xué)方程為Ct=50.894198e-0.226742t；消除速率常數(shù)(K10)：0.227min-1；消除半衰期(t1/2

4、k10)：3.057min表觀分布容積(V)：261.326L/kg；清除率(CL)：59.254L/kg/h；血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)：224.459；峰濃度(Cmax)：50.894μg/ml。 3.1小時內(nèi)處死的動物中，腦脊液與周圍血中利多卡因含量比值在30.1～45.9之間，各節(jié)段脊髓與周圍血中利多卡因含量比值在152.2～4990.1之間；在2小時后處死的動物中，腦、腦脊液和脊髓中利多卡因含量較低，與其他組織

5、臟器含量無明顯差別。 結(jié)論： 1.本實(shí)驗(yàn)所建立動物模型可應(yīng)用于利多卡因麻醉意外案件法醫(yī)學(xué)鑒定的實(shí)驗(yàn)研究。 2.蛛網(wǎng)膜下腔麻醉家兔腦脊液、心血、周圍血、心、肝、脾和穿刺部位肌肉中利多卡因含量于在給藥后即達(dá)到峰濃度，血流速率慢的組織如肺、膽汁、腎、腦、尿和非穿刺部位肌肉中利多卡因含量均有明顯的吸收相然后再消除。 3.在1小時內(nèi)處死的動物中，腦、腦脊液和脊髓中利多卡因含量遠(yuǎn)高于其它組織臟器的含量；2小時后處死的