家兔利多卡因肺首過效應的研究.pdf

1、目的：研究利多卡因在家兔肺的首過效應。 方法：家兔6只，體重2.0～2.7 kg。耳緣靜脈置套管，緩慢靜脈注射水合氯醛150 mg/kg麻醉。右頸外靜脈置套管至右心房。經套管輸注林格氏液10 mL/kg/h，肝素（25 U/mL）2 mL/kg/h使其全身肝素化。右頸內動脈向心端置套管至主動脈根部、再向頭端置套管連接采血裝置。實驗動物制備完畢后穩(wěn)定10 min。同時將利多卡因1.5 mg/kg和吲哚菁綠0.375 mg/kg注

2、入右心房。1.2秒為一個時間單位，收集動脈血樣，每個血樣500 μL。共收集25個血樣。3000 rpm離心。取血漿150 μL加水2 mL，于805 nm用分光光度計檢測吲哚菁綠。線性范圍0.5-30 μg/mL，R2=0.9996。取100 μL血漿用于毛細管區(qū)帶電泳（CZE）檢測利多卡因。血漿樣本處理方法為100 μL血清中加入2 mol/L的NaOH 20 μL，乙醚1 mL，振蕩1 min，3000 rpm離心10 min，取

3、上清60 ℃氮氣吹干，殘余物加1 mmol/L HCL 100 μL，過夜，溶解后，10000rpm離心10min。一次開機，將標準曲線和血樣連續(xù)檢測完成。正交設計法選擇分離條件電泳分離條件：檸檬酸鹽緩沖液（20 mmol/L，PH=4.8）。20 psi壓力下進水5 s，電動進樣（8 kV，8 s），UV檢測器（檢測波長200 nm，運行電壓25 kV，實驗溫度25 ℃）測定樣品信號。本實驗室條件下，毛細管區(qū)帶電泳（CZE）法測定血清

4、中利多卡因濃度時，測定結果在0.1～10 μg/mL范圍內呈良好的線性關系（R2=0.9966, n=7）。回收率為89.9 ％~103.9 ％，日內及日間精密度（RSD）均小于10.3 ％。檢測限為10 ng/mL。數據處理方法為最小二乘法擬合曲線，梯形法計算曲線下面積。參考Ohmura 的方法計算心輸出量。分別計算利多卡因的全血和血漿的肺首過攝取率。 結果：以均數±標準差統(tǒng)計描述。計算利多卡因肺首過攝取率的95 ％可信度區(qū)

5、間。與Ohmura 測得的羅哌卡因和左旋布比卡因的兔肺首過攝取值對比。結果利多卡因的血漿肺首過攝取率是21.7±12.2 ％（均數±標準差），全血的肺首過攝取率－1.9±17.4 ％。左旋布比卡因（31.4±8.3 ％）與羅哌卡因（22.9±5.6 ％）的首過攝取率高于利多卡因。 結論：毛細管區(qū)帶電泳分離利多卡因的方法的檢測限可以達到藥代動力學的檢測要求。利用正交設計，可大大節(jié)約成本和時間，且達到了析因的目的。家兔在靜脈推注給