胡椒酸己二胺的急性毒性及降血脂作用實驗研究.pdf

1、目的：通過小鼠急性毒性試驗，評價胡椒酸己二胺的安全性；采用高脂血癥大鼠模型，研究胡椒酸己二胺對大鼠糖脂代謝的影響及其用機制，為其藥用價值提供科學依據(jù)。
　　方法：1、胡椒酸己二胺以5g/k g給藥劑量，0.6 ml/20 g灌胃體積，灌胃給藥后連續(xù)觀察14d，記錄小鼠毒副反應(yīng)情況，解剖小鼠觀察主要臟器組織變化。2、雄性SD大鼠78只，適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，測定基礎(chǔ)血清膽固醇（TC）和甘油三酯（TG），隨機抽取12只作為正常對照組，給予

2、普通飼料，余作為造模組喂以高脂飼料。喂養(yǎng)4周后，再次檢測血清TC和T G，比較造模前、后血脂水平，以TC、T G顯著升高為造模成功。將造模成功的大鼠按血清TC和TG水平分層，并隨機分為高脂模型組、辛伐他汀陽性藥物組(10mg/kg體質(zhì)量)和PAH高劑量(10mg/k g體質(zhì)量)、中劑量（5mg/k g體質(zhì)量）、低劑量（2.5 mg/k g體質(zhì)量）組。每日灌胃給予各受試物，第4周末，麻醉動物，采集血清，測定TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（

3、HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）活性及丙二醛（MDA）的含量、空腹血糖（FPG）及空腹胰島素（FINS），同時制作石蠟切片，光鏡觀察各組大鼠肝臟組織形態(tài)變化。
　　結(jié)果：1、觀察14 d后，所有小鼠存活，未見任何毒性反應(yīng)，各主要臟器無異常改變。2、PAH高、中劑量組血清TC、LDL-C水平較高脂模型組顯著降低（P<0.01）；高劑量組LDL-C水平較陽性藥

4、物組差異更為顯著（P<0.01）；PAH各劑量組TG水平均較高脂模型組顯著降低（P<0.01）；PAH低劑量組HDL-C水平顯著高于高脂模型組（P<0.01）和陽性藥物組（P<0.05）。3、PAH各劑量組M DA含量均較高脂模型組顯著降低（P<0.01），高劑量組較陽性藥物組降低顯著（P<0.05）；中、高劑量組SOD活性較高脂模型組升高（P<0.01），高劑量組較陽性藥物組升高差異顯著（P<0.05）；中、高劑量組 GSH-PX活性