超急免疫排斥反應抑制相關糖簇分子的設計與合成.pdf

1、人體器官功能性衰竭在一定程度上降低了人類的生存質量甚至危及生命,器官移植已成為解決這一問題的重要途徑之一,但同種器官移植受到人供體器官嚴重短缺的制約.因此,異種移植即利用動物器官和組織代替人體器官進行移植已成為目前研究的熱點,豬被認為是目前最合適的提供異種移植器官的動物種屬.然而,當豬的器官移植到一個未經處理的人體時,該器官在數(shù)分鐘至數(shù)小時內就被破壞,從而導致移植的失敗,這是超急免疫排斥反應的結果(HAR).研究發(fā)現(xiàn),HAR反應是由人體

2、循環(huán)系統(tǒng)內由B細胞產生的anti-α-Gal抗體特異性識別豬等非靈長類動物器官表面表達的α-Gal抗原片段所引起,其反應機制是α-Gal抗原與anti-α-Gal抗體結構后能激活補體系統(tǒng),引發(fā)級聯(lián)反應,產生細胞的溶血作用,破壞移植的器官.抑制HAR反應的途徑有多種,其中合成抗原可作為免疫吸附物質從受體的循環(huán)系統(tǒng)中除去anti-α-Gal,或作為可溶性物質抑制anti-α-Gal與細胞表面Galα1-3-片段的結合,從而抑制HAR反應.目

3、前研究認為:Galα1→3Galβ1→4GlcNAβ1→3Galβ1→4GlcNAcβ1-為超急免疫排斥反應中糖抗原上的寡糖片段,其中Galα1→3Gal末端起特異性識別作用,目前合成抗原的研究主要圍繞該五糖及其末端片段進行.同時考慮到大多數(shù)糖與蛋白質間的相互作用是相當弱的,而多價效應是增強糖與蛋白質之間結合作用的有效手段.基于上述,針對HAR產生的機制,以人體中天然存在的anti-α-Gal抗體及B細胞表面的相應受體為靶點,以α-Ga