糖的保護-去保護反應(yīng)及以糖為原料的合成、唾液酸轉(zhuǎn)移酶抑制劑的設(shè)計與合成.pdf

1、本論文由四部分組成：第一部分是NaHSO4SiO2促進的形成或斷裂苯甲縮醛保護基方法學研究；第二部分從糖烯合成植物鞘氨醇和二氫鞘氨醇衍生物；第三部分是基于過渡態(tài)的唾液酸轉(zhuǎn)移酶抑制劑的設(shè)計與合成；第四部分是硫代糖的合成及應(yīng)用. 1.NaHSO4.SiO2促進形成或斷裂苯甲縮醛保護基方法學研究保護基操作在寡糖合成與制備糖化學中起著重要的作用，因此發(fā)展高效的保護與去保護試劑和方法仍然很有必要。本論文發(fā)展了以NaHSO4SiO2為非均相

2、催化劑，在溫和條件下實現(xiàn)了苯甲縮醛的高選擇性、高產(chǎn)率的形成與脫除，該方法有望在糖類合成中得到廣泛的應(yīng)用。 2.植物鞘氨醇和二氫鞘氨醇衍生物的合成糖是世界上分布最廣泛的天然化合物，糖類具有很多的重要的生物學功能。除此之外，天然單糖是多羥基醛酮化合物，以單糖作為手性原料可以合成其它具有特定立體構(gòu)型的天然產(chǎn)物。我們以糖衍生物-糖烯為起始原料、通過4或5步反應(yīng)，以總產(chǎn)率66-72％合成了具有重要生物活性的植物鞘氨醇和二氫鞘氨醇及衍生物。

3、 3.基于過渡態(tài)的唾液酸轉(zhuǎn)移酶抑制劑的設(shè)計與合成唾液酸一般連接在糖鏈的末端，它與細胞的黏附、病毒感染、腫瘤的轉(zhuǎn)移等疾病密切相關(guān)，而糖鏈末端的唾液酸化是在唾液酸轉(zhuǎn)移酶的作用下實現(xiàn)的，因此抑制唾液酸轉(zhuǎn)移酶的活性進而阻止受體分子的糖鏈結(jié)構(gòu)變化的化合物，有望成為具有應(yīng)用價值和發(fā)展前景的治療藥物。我們以唾液酸轉(zhuǎn)移酶和CMP-Neu5Ac為靶標，模擬酶與底物作用過渡態(tài)的電荷分布及其半椅式構(gòu)象，開展基于過渡態(tài)的唾液酸轉(zhuǎn)移酶抑制劑的設(shè)計與合成工

4、作。 環(huán)戊烷較為穩(wěn)定的構(gòu)象為半椅式構(gòu)象，多取代環(huán)戊基羥基磷酸酯基本骨架代替天然底物中的Neu5Ac部分，然后與CMP相連接得到目標分子。我們以構(gòu)效關(guān)系為主導思想，設(shè)計合成了取代基不同的7個目標分子。其中碳環(huán)中間體合成以便宜易得的核糖為起始原料，經(jīng)過關(guān)鍵的臭氧切斷、Wittig反應(yīng)、Dieckmann反應(yīng)、消除反應(yīng)得到。再經(jīng)過數(shù)步轉(zhuǎn)化得到7個環(huán)戊基羥基磷酸酯偶聯(lián)前體，然后與胞苷亞磷酸偶聯(lián)、氧化、脫保護即可以得到目標分子。

5、希望通過比較這些化合物對酶的抑制活性差別，得到其構(gòu)效關(guān)系，為以后進一步深入研究打下基礎(chǔ)。 4.硫代糖的合成及應(yīng)用吡喃或者呋喃糖結(jié)構(gòu)中一個或者多個氧原子被硫原子取代而得到的糖為硫代糖。近年來由于硫代糖的多樣生物活性而引起眾多化學家的興趣。在本論文中我們以糖醇為起始原料，通過“一釜兩步”合成了脫氧的硫代糖，在所有的實例中取得了很好的效果。此外我們還將由1，5-半乳糖二醇得到的硫代糖通過Ramberg-Blacklund反應(yīng)轉(zhuǎn)化為多氧