醛糖還原酶抑制劑法地司他的合成工藝研究.pdf

1、本論文是關于醛糖還原酶抑制劑(2S，4S)-6-氟-2，3-二氫-2’，5’-二氧代螺[4H-1-苯并吡喃-4，4’-咪唑烷基]-2-甲酰胺(法地司他)的合成及其工藝研究。
　　 據(jù)報道糖尿病性白內障是由于晶狀體中山梨醇水平的升高而引起細胞內高滲性造成的。醛糖還原酶可以把葡萄糖轉化為山梨醇，而且它還是山梨醇代謝途徑的限速酶。山梨醇的聚集已經(jīng)成為了糖尿病并發(fā)癥的因為。大多數(shù)醛糖還原酶抑制劑都可以用于治療糖尿病性白內障和神經(jīng)性病變的

2、個體癥狀。索比尼爾是第一個進入大規(guī)模臨床實驗的藥物，并在治療糖尿病性神經(jīng)痛中發(fā)揮重要作用。
　　 起初，人們在研究索比尼爾((4S)-6-氟-2，3-二氫螺[4H-1-苯并吡喃-4，4’-咪唑烷基]-2’，5’-二酮)的構效關系時發(fā)現(xiàn)，在它的2位連接親電性基團的化合物可以增加抑制醛糖還原酶活性。并且發(fā)現(xiàn)(2S，4S)異構體是比其他立體異構體更強的醛糖還原酶抑制劑。在這些化合物中，法地司他在體內、外均顯示出最強的抑制醛糖還原酶的活