根氮雜糖型糖苷酶抑制劑的合成研究.pdf

1、糖苷酶抑制劑的研究受到了化學(xué)家和生物學(xué)家的廣泛關(guān)注，是因為這類化合物不僅能作為研究寡糖和糖復(fù)合物功能的有用工具，而且是潛在的治療與糖鏈異常相關(guān)的疾病的藥物。這些抑制劑主要是氮雜糖類衍生物。氮雜糖類化合物有十分廣闊的藥物開發(fā)前景，特別是作為糖苷酶抑制劑和糖基轉(zhuǎn)移酶抑制劑類藥物。目前已發(fā)現(xiàn)其可以作為抗HIV、抗癌、抗流感和抗糖尿病等疾病的藥物。因此研究此類化合物的合成以及結(jié)構(gòu)和酶抑制活性的關(guān)系對于尋找新型藥物具有十分重要的意義。 本

2、文綜述了近年來氮雜糖類糖苷酶抑制劑的研究進展和氮雜糖的合成方法，總結(jié)了糖苷酶抑制劑的構(gòu)效關(guān)系。在此基礎(chǔ)上本文設(shè)計了基于酶促反應(yīng)過渡態(tài)的半乳糖苷酶抑制劑，采用了醋酸汞介導(dǎo)的氨汞化成環(huán)方法，以半乳糖為原料，經(jīng)過11步的合成路線，拿到了三個互為異構(gòu)體的半乳糖型氮雜糖母體分子結(jié)構(gòu)。然后將三個母體分子分別進行衍生化，即在其活性位點用不同的側(cè)鏈進行修飾，經(jīng)過脫保護得到目標(biāo)產(chǎn)物，然后進行一系列的活性測試。 本論文共合成了36個化合物，其中有2