肽脫甲酰化酶抑制劑的設計及合成.pdf

1、抗感染藥物在臨床上的廣泛應用導致耐藥菌大量增生和蔓延，日益嚴重的細菌耐藥性已成為21世紀人類面臨的嚴峻挑戰(zhàn)之一。這就使新結構和新作用機制抗生素的開發(fā)成為非常迫切的問題。這就需要我們從細菌代謝的關鍵步驟尋找靶點，設計藥物，最大程度的減少細菌抗藥性變異的發(fā)生。 人們發(fā)現(xiàn)在真核生物和細菌中蛋白質的合成路線是不同的。如果有一種抗菌抑制劑能切斷細菌的代謝而不影響寄主的代謝，這種抗生素就是很有前途的。肽脫甲?；刚羌毦x中獨特的一個靶點

2、。肽脫甲酰化酶(PDF)是細菌生長過程中蛋白質合成所必需的一個酶，但在真核細胞蛋白質合成中并不需要，因此肽脫甲?；傅囊种苿摼哂袕V譜抗菌性和選擇性。最近幾年，肽脫甲?；敢呀?jīng)成為令人感興趣的新型抗菌藥物作用靶點，有關這方面的研究引起了大家濃厚的興趣。 在對PDF抑制劑的篩選中，人們發(fā)現(xiàn)放線酰胺素是一個天然的強PDF抑制劑，具有一定的體外抑菌活性，但由于其生物利用度差而沒有體內活性。因此通過對其構效關系的研究，以其為先導化合物