2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題（含答案詳解+作文范文）_第1頁
已閱讀1頁，還剩173頁未讀， 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明：本文檔由用戶提供并上傳，收益歸屬內(nèi)容提供方，若內(nèi)容存在侵權(quán)，請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、組蛋白的乙酰化修飾是重要的表觀遺傳調(diào)控方式之一。組蛋白去乙?；敢种苿?HDACI)能夠調(diào)節(jié)組蛋白的乙酰化水平,從而系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生變化,最終誘導(dǎo)腫瘤細胞分化、抑制腫瘤細胞生長并引發(fā)凋亡。
　　 本課題以HDAC的去乙?；钚晕稽c高度同源蛋白HDLP為靶酶,基于其與藥物相互作用的特征關(guān)系,主要針對作用位點的外周殘基對活性及選擇性的影響展開研究。
　　 通過計算機輔助藥物設(shè)計等手段,針對性地設(shè)計、合成了兩個系列的化合物,并

2、對其進行了活性篩選研究。
　　 系列Ⅰ化合物是通過基于1C3R的配基靶標的相互作用關(guān)系,針對配基周圍殘基(PHE141、PHE198和TYR91等)而設(shè)計的。以化合物對pan-HDAC的抑制率作為評價標準,逐步展開探索。在所設(shè)計與合成的9個化合物中,均具有其一定生物活性,其中化合物15抑制率最高,為77.24％；在所研究的的殘基中,發(fā)現(xiàn)ALA197和TYR196所形成的作用區(qū)域?qū)钚缘挠绊懞艽?這對設(shè)計改造該系列化合物找到了參考

3、依據(jù)。系列Ⅱ是針對PHE200、GLU92和TYR91所形成的作用區(qū)域,利用碎片連接法而設(shè)計的。合成的11個化合物結(jié)構(gòu)新穎,且大部分的抑制率都在60％之上,其中化合物44的pan-HDAC抑制率可達78.70％,可作為先導(dǎo)化合物進一步深入研究；分析該系列化合物與活性口袋的對接電子云圖,噻唑環(huán)上接易于產(chǎn)生靜電吸引力的基團有利于提高化合物的活性。
　　 通過對兩個系列化合物的設(shè)計、合成與構(gòu)效關(guān)系的研究,證實了在藥物設(shè)計之初,系統(tǒng)地了

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明，都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等，如果需要附件，請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙，網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽，若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間，僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理，對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯，并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容，請與我們聯(lián)系，我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔