組蛋白去乙酰化酶抑制劑設(shè)計(jì)合成及生物活性研究.pdf_第1頁(yè)
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1、癌癥作為一個(gè)關(guān)注度極高的問題，已引起了廣大研究者不斷深入的研究。癌癥研究涉及多方面的內(nèi)容，腫瘤遺傳學(xué)是其中一個(gè)重要的分支，它主要包括三方面內(nèi)容:遺傳變異研究、體細(xì)胞變異研究、表觀遺傳學(xué)研究。就目前研究現(xiàn)狀來看，表觀遺傳學(xué)的研究已有一定深度。相應(yīng)的表觀遺傳學(xué)藥物已研究成功并通過批準(zhǔn)上市。表觀遺傳學(xué)主要涉及脫氧核糖核酸(DNA)甲基化、染色體重塑、非編碼核糖核酸(RNA)調(diào)控及組蛋白修飾等。研究發(fā)現(xiàn)，表觀遺傳調(diào)控異常會(huì)引發(fā)人類的多種疾病，如

2、癌癥、炎癥、精神性疾病、代謝性疾病等。因此，對(duì)表觀遺傳調(diào)控異常的治療在治療疾病方面意義重大。
　　本論文首先綜述了目前關(guān)于組蛋白去乙酰化酶及其抑制劑的研究進(jìn)展及現(xiàn)狀，并從以下幾個(gè)方面開展具體工作:
　　(1)吲哚類組蛋白去乙酰化酶抑制劑小分子配體的設(shè)計(jì)及合成:設(shè)計(jì)合理的吲哚類化合物的合成路線，并對(duì)其反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化，為系列吲哚類化合物的合成工藝研究做好鋪墊。以最佳反應(yīng)條件，設(shè)計(jì)合成了34個(gè)吲哚類化合物，并利用高分辨質(zhì)譜(HR

3、MS)、核磁共振氫譜(1H-NMR)、核磁共振碳譜(13C-NMR)等方法對(duì)這些化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定。
　　(2)黃酮類組蛋白去乙?；敢种苿┡潴w的設(shè)計(jì)及合成:設(shè)計(jì)合理的黃酮類化合物的合成路線，并對(duì)其反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化，為系列黃酮類化合物的合成工藝研究做好鋪墊。并以最佳反應(yīng)條件，設(shè)計(jì)合成了10個(gè)黃酮類化合物，并利用MS、1H-NMR、13C-NMR等方法對(duì)這些化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定。
　　(3)對(duì)這些化合物進(jìn)行了抗腫瘤活性研究。

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