大鼠海馬、杏仁體和前額葉皮層β受體的分布和在記憶中的作用.pdf

1、本文就從以下幾部分就大鼠海馬、杏仁體和前額葉皮層β受體的分布和在記憶中的作用進行了論述。 第一部分：β受體在大鼠海馬的分布及在記憶鞏固中的作用 海馬接受大量的來自藍斑的腎上腺素能纖維投射，海馬內(nèi)分布著豐富的腎上腺素能受體。大量研究表明，海馬β受體參與對突觸可塑性和學習與記憶的調(diào)控。然而，關(guān)于β受體的兩種亞型在海馬學習和記憶中扮演什么角色還不是十分清楚。本部分工作報道了β1和β2受體在海馬具有不同的亞細胞分布，β1和β2受

2、體都參與調(diào)控場景恐懼記憶的鞏固過程。在本實驗中，我們運用免疫熒光標記和激光共聚焦掃描的方法，發(fā)現(xiàn)β1和β2受體主要分布在海馬CA1和CA3區(qū)的神經(jīng)元，在星型膠質(zhì)細胞上則沒有表達；其中，β1受體主要分布在神經(jīng)元的細胞膜和細胞質(zhì)，而β2受體不僅分布在神經(jīng)元的細胞膜和細胞質(zhì)，在細胞核中也有分布。同時，我們也發(fā)現(xiàn)在恐懼條件化訓練之后，海馬CA3區(qū)的β1受體表達水平增高，這提示CA3區(qū)β1受體可能參與記憶鞏固。為了進一步證實這一點，我們在CA3區(qū)

3、注射β1受體或β2受體的選擇性拮抗劑，metoprolol或ICI118551，觀察對記憶鞏固過程的影響。結(jié)果表明，CA3區(qū)局部注射β1受體或β2受體選擇性拮抗劑后，大鼠長時程場景恐懼記憶和空間記憶均受到損害。以上結(jié)果表明，海馬CA3區(qū)β1和β2受體在記憶的鞏固過程中起重要作用。 第二部分：腎上腺素能β受體在大鼠杏仁核基底外側(cè)核的分布及在記憶鞏固中的作用 大量研究表明杏仁核β受體參與突觸可塑性和學習與記憶的調(diào)控。然而，關(guān)

4、于杏仁核，特別是杏仁核基底外側(cè)核β受體的兩種亞型在記憶鞏固過程中扮演了什么角色，還不是十分清楚。在本實驗中，我們首先運用了免疫熒光標記和激光共聚焦掃描的方法，發(fā)現(xiàn)：β1和β2受體主要分布在杏仁核基底外側(cè)核的神經(jīng)元，在星型膠質(zhì)細胞上則沒有表達；其中，β1受體主要分布在神經(jīng)元的細胞膜和細胞質(zhì)，而β2受體不僅分布在神經(jīng)元的細胞膜和細胞質(zhì)，在細胞核中也有分布。我們在杏仁核基底外側(cè)核局部注射β1或β2受體選擇性拮抗劑，metoprolol或ICI

5、118551，大鼠的長時程聲音恐懼記憶受到傷害，而短時記憶沒有受到影響。以上結(jié)果表明，杏仁核基底外側(cè)核β1和β2受體在聲音恐懼記憶的鞏固過程中起重要作用。 第三部分：β受體在大鼠內(nèi)側(cè)前額葉的分布及在工作記憶中的作用 前額葉皮層接受大量的來自藍斑的腎上腺素能纖維投射，并且前額葉皮層內(nèi)分布著豐富的腎上腺素能受體(α1、α2和β受體)。前人大量研究表明前額葉皮層α2受體，特別是α2A受體參與工作記憶的調(diào)控，而β受體，特別是β受

6、體亞型，β1和β2受體在前額葉皮層的作用目前還不清楚。 在本實驗中，我們發(fā)現(xiàn)β1和β2受體主要分布在內(nèi)側(cè)前額葉皮層的神經(jīng)元，在星型膠質(zhì)細胞上則沒有表達；其中，β1受體主要分布在神經(jīng)元的細胞膜和細胞質(zhì)，而β2受體不僅分布在神經(jīng)元的細胞膜和細胞質(zhì)中，在細胞核中也有分布。我們在內(nèi)側(cè)前額葉皮層局部注射β1受體選擇性拮抗劑metoprolol，大鼠的工作記憶受損；而注射β2受體選擇性拮抗劑ICI118551，則顯著增強大鼠的工作記憶。結(jié)果