游離線粒體DNA含量與HBV-HCC風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　近年來多項(xiàng)研究表明線粒體DNA(mtDNA)與腫瘤有著密切的聯(lián)系，mtDNA突變及其含量異常均可導(dǎo)致多種腫瘤的發(fā)生，如肝癌、肺癌、乳腺癌等。已有學(xué)者對組織中mtDNA含量及外周血淋巴細(xì)胞中mtDNA含量與腫瘤之間的相關(guān)性進(jìn)行了研究，本研究旨在探討乙型肝炎患者(HBV)血清中游離mtDNA含量與其患肝癌(HCC)的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性，以期為臨床早期診斷肝癌并進(jìn)行治療提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　本論文對實(shí)驗(yàn)組

2、的156例HBV相關(guān)的HCC患者（其中男128例，女28例）和按1∶2比例進(jìn)行年齡匹配的對照組的312例非肝癌HBV患者（其中男246例，女66例）進(jìn)行病例對照研究。收集所有患者基本信息、臨床資料;參與者的血液樣本，分離血清，并于-80℃冰箱保存待用提取DNA，通過實(shí)時熒光定量PCR反應(yīng)測得血清中游離mtDNA含量。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。用卡方檢驗(yàn)比較實(shí)驗(yàn)組與對照組之間的分類變量，用t檢驗(yàn)比較其連續(xù)變量，用Wilcoxo

3、n秩和檢驗(yàn)比較兩組參與者血清中mtDNA含量的差異性。然后通過病例對照研究對血清中游離線粒體DNA含量與HBV患者患HCC的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性進(jìn)行分析，具體為采用中位數(shù)和三分位數(shù)分別對mtDNA含量進(jìn)行分類，對血清中mtDNA含量與患肝癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性進(jìn)行單因素和多因素的邏輯回歸模型分析。然后進(jìn)一步用分層分析評估在不同特征人群中游離mtDNA含量與HBV相關(guān)的肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。臨床上AFP，AST，ALT，ALP和GGT等指標(biāo)的升高常用來

4、作為肝癌輔助診斷的分子標(biāo)志物，為此在此人群眾中也同樣分析了這些指標(biāo)與肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1、在總?cè)巳褐校琀CC組患者的mtDNA含量低于HBV組，但其差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義。2、年長的人mtDNA含量比年輕人的mtDNA含量低，這一結(jié)果在HBV患者中表現(xiàn)的較為顯著。3、mtDNA含量與HBV相關(guān)的HCC風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性在年輕人中、無肝硬化患者中表現(xiàn)的較為顯著:年輕人中mtDNA含量低的患者其患HCC的風(fēng)險(xiǎn)

5、相對較高;4、無肝硬化的患者中mtDNA含量低的患者比mtDNA含量高的患者患HCC的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（單因素分析OR2.177，95％CI1.086-4.363，P=0.028;多因素分析中OR2.049，95％CI1.002-4.118，P=0.049）。5、血清中AFP水平升高與肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈顯著相關(guān)性，而ALP、AST、ALT、GGT的水平改變與肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)不具有顯著的相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　群和無肝硬化HBV患者