白介素36α在膿毒血癥中的免疫保護作用及機制研究.pdf

1、背景：
　　膿毒血癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征，這種由感染引起的宿主應答調(diào)節(jié)紊亂最終會導致器官功能的紊亂，嚴重威脅生命。膿毒血癥的死亡率很高，且目前臨床對膿毒血癥缺乏有效的治療措施。近年來的研究數(shù)據(jù)提示,白細胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)家族的新成員白細胞介素36α(Interleukin-36α,IL-36α)在炎癥疾病的病理機制中占有重要地位,但其在膿毒血癥中對宿主應答的作用尚未得知。
　　方法

2、：
　　用盲腸結扎穿刺（CLP）的方法構建膿毒血癥模型，誘導多細菌感染的膿毒血癥，以研究IL-36α在膿毒血癥中對宿主應答的影響；用定量PCR和ELISA檢測IL-36α在小鼠體內(nèi)的表達量；通過進行生存率試驗和細菌載量的測定，來衡量IL-36α在膿毒血癥中的保護或損傷作用；取小鼠肺、肝、脾、腎組織做組織切片并做HE染色，分析組織內(nèi)的炎性改變，通過TUNEL實驗評判細胞凋亡程度；用流式細胞術和瑞士-吉姆薩染色來分析腹腔灌洗液中有核細

3、胞的數(shù)量及種類；提取腹腔巨噬細胞及骨髓中性粒細胞進行體外實驗，檢測IL-36α對小鼠巨噬細胞和中性粒細胞的功能的影響，取細胞上清測定IL-36α對炎癥細胞因子表達的影響。
　　結果：
　　IL-36α在膿毒血癥中的表達顯著上調(diào)。IL-36α處理過的CLP重癥膿毒血癥模型小鼠的死亡率降低。與PBS對照組小鼠相比，IL-36α處理組小鼠表現(xiàn)出更有效的細菌清除能力，組織炎癥程度被抑制，器官損傷更輕，且免疫細胞凋亡減少。IL-36α

4、在膿毒血癥中還可能具有治療價值，這在使用IL-36α抗體的實驗中也得到了證實，特異性地封閉體內(nèi)IL-36α導致在輕度膿毒血癥中小鼠的死亡率增加。除此之外，我們還發(fā)現(xiàn)IL-36α增強了巨噬細胞對細菌的吞噬和殺傷，從而使得局部和全身的細菌清除能力增強。更重要的是，在構建膿毒血癥模型之前耗盡小鼠體內(nèi)巨噬細胞，IL-36α的這種保護作用就消失了。
　　結論：
　　我們的結果表明IL-36α在宿主對膿毒血癥的防御應答中發(fā)揮了重要的保護