基于微流控技術一步制備包封原位形成的金納米星的海藻酸鈣微球及其光熱效應.pdf

1、經導管肝動脈化療栓塞術結合了經動脈栓塞術和局部化療兩種治療方法，是當前公認的非手術治療中晚期肝癌的首選療法，但治療效果有限。近紅外光（NIR）介導的熱療是利用光熱試劑吸收近紅外光，并將光能轉化為熱能，使腫瘤部位迅速升溫從而殺死腫瘤細胞且不損害正常細胞的治療方法。它具有靶向性強、微創(chuàng)、快速、高效、副作用小等優(yōu)點，是近幾年國內外研究的熱點。另外，熱療還可以使細胞對放射治療和藥物化療的敏感性增加。因此，熱療和化療栓塞治療的聯合使用有望具有更好

2、的腫瘤治療效果。但目前這種集多種功能于一體的材料還鮮見報道。本文基于液滴型微流控技術，一步制備了粒徑均一的原位包封金納米星的海藻酸鈣微球（命名為Au@CA微球），并在微球中負載抗癌藥物，由此得到的微球將具有熱療、可控化療和栓塞三重功效。另外基于微流控技術制備了原位包封載藥溫敏納米凝膠的海藻酸鈣微球（命名為載藥的nanogel@CA微球）。本論文主要研究內容和結果如下：
　　1.以含有不同濃度的氯金酸的海藻酸鈉溶液為分散相，以含有氯

3、化鈣納米粒的液體石蠟為連續(xù)相，以含有維生素C的氯化鈣溶液為接收液，利用基于聚（二甲基硅氧烷）制備的流體共聚焦型微流控裝置一步制備了多種Au@CA微球。并分別用光學顯微鏡、掃描電子顯微鏡（SEM）表征微球的尺寸和形貌；用紫外-可見-近紅外分光光度計測試了水相和微球降解液的吸收光譜；用透射電子顯微鏡（TEM）進一步表征了水相和微球降解液中金納米顆粒的形貌；用X-射線衍射（XRD）和熱重分析分別表征了金納米星的晶型和微球的熱穩(wěn)定性；用原子吸收

4、法檢測了微球中Au的含量；在808nm的NIR激光的照射下，研究了微球的光熱性能；并通過吸附法在微球中負載抗癌藥物鹽酸阿霉素，在恒溫37℃和NIR激光照射兩種條件下做了藥物釋放實驗，并研究了微球對細胞的毒性。結果表明，制備的微球具有規(guī)整的形貌，粒徑單分散，濕態(tài)微球的直徑約為200μm，可作為栓塞材料使用；微球中包封了原位形成的多晶的金納米星（Au NSs）顆粒，其含量可通過水相中氯金酸的用量來調節(jié)，所制備的微球中Au的含量在干態(tài)微球中可

5、達13.50％；Au@CA微球在近紅外區(qū)有吸收，在近紅外激光照射下，可使微球懸浮液的溫度升高60℃以上，由此可用于腫瘤的熱療；另外藥物釋放實驗表明NIR激光照射可加快微球中藥物的釋放；細胞毒性實驗表明，與單一的化療或熱療相比，熱療和化療的聯合使用可顯著提高對腫瘤細胞的殺傷力。
　　2.以載藥的溫敏納米凝膠（DOX@nanogel）和海藻酸鈉溶液的混合液作為分散相，以氯化鈣溶液為接收液，同上利用微流控技術，一步制備了包封載藥溫敏納米

6、凝膠的海藻酸鈣微球（DOX@nanogel@CA）。用TEM表征了納米凝膠的形貌和尺寸；用光學顯微鏡和SEM表征微球的形貌和尺寸；并進行了微球的體外藥物釋放實驗。結果顯示，制備的微球不僅有很好的球形度，而且粒徑單分散，直徑約為200μm；與包封游離藥物的DOX-CA'微球和DOX-nanogel@CA微球相比，DOX@nanogel@CA微球對藥物具有明顯的緩釋作用，7天累積釋放率僅為19%，而上述的兩個對照組在實驗初期就出現了爆釋，7