載環(huán)孢素殼聚糖-海藻酸鈣微球系統(tǒng)的研制及性能研究.pdf

1、載藥微球具有提高藥物的生物利用度、延長藥物的作用時間等優(yōu)點，因此近年來成為新型控釋制劑的研究熱點。本文以天然多糖海藻酸鈉和殼聚糖為主要載體材料，以臨床上常用免疫抑制劑-環(huán)孢素為藥物模型，采用脈沖電場工藝制備了載環(huán)孢素殼聚糖/海藻酸鈣微球。對載環(huán)孢素殼聚糖/海藻酸鈣微球的制備工藝、膜強度、體外釋放等進(jìn)行了詳細(xì)研究，并進(jìn)行了初步的應(yīng)用實驗。得到如下結(jié)論：
　　 1.為了得到小粒徑微球，對微球制備的配方進(jìn)行了研究。原料液中加入表面活性

2、劑能夠有效降低原料液的表面張力，提高環(huán)孢素在水中的溶解度，這有利于制備小粒徑的微球；凝膠浴中加入表面活性劑和適當(dāng)濃度的NaCl降低了凝膠浴的表面張力，有利于得到較好形態(tài)的微球。這些添加劑在短時間內(nèi)不會對環(huán)孢素的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。
　　 2.在加入以上添加劑的基礎(chǔ)上，確定了制備微球的最優(yōu)工藝：Tween20濃度1％(V/V)，CsA濃度2g/L，CaCl2濃度30g/L，NaCl濃度80g/L，海藻酸鈉濃度10g/L，1631濃度0

3、.1g/L。此工藝條件下制備的微球粒徑小而且均勻，并且對于保證高的環(huán)孢素包封率具有良好的可靠性和重復(fù)性。
　　 3.為得到高脫乙酰度殼聚糖，對殼聚糖進(jìn)行脫乙?；磻?yīng)，確定殼聚糖脫乙?；淖顑?yōu)工藝條件：片狀殼聚糖，微波加熱時間20min，功率900W，50％(wt/v)NaOH溶液。
　　 4.系統(tǒng)研究了成膜條件對載藥微球在模擬體液中的強度性能的影響：表面活性劑的添加會提高載藥微球的穩(wěn)定性；殼聚糖膜強度隨殼聚糖分子量和溶液

4、pH的增加呈現(xiàn)先減弱后增強的趨勢：20萬分子量、pH=6.3時，膜強度最好；膜強度隨殼聚糖脫乙酰度的升高而增強，DD=94％時最好。
　　 5.考察了載藥微球在模擬體液中的體外釋放過程。釋放分四個階段完成：突釋、慢速釋放、較快速的穩(wěn)態(tài)釋放和緩慢釋放階段。在純水和生理鹽水中釋放機制為擴散-溶蝕擴散，在模擬腸液中為骨架溶蝕機制。
　　 6.本文還對微球的體內(nèi)應(yīng)用做了初步研究，微球通過黏附在小腸壁上來延長在體內(nèi)的停留時間，通過