HMGB1對(duì)丙酸睪酮誘導(dǎo)去勢(shì)大鼠前列腺增生的影響及其初步機(jī)制探討.pdf

1、目的：
　　1.建立大鼠前列腺增生動(dòng)物模型，篩選丙酸睪酮誘導(dǎo)去勢(shì)大鼠前列腺增生模型的造模最佳時(shí)間點(diǎn)。
　　2.探討去勢(shì)大鼠前列腺增生模型注射重組鼠源性HMGB1蛋白對(duì)大鼠前列腺的影響及其可能機(jī)制。
　　方法：
　　1.48只成年雄性SD大鼠隨機(jī)分成為6組，每組8只：對(duì)照組、去勢(shì)對(duì)照組、7d組(皮下注射丙酸睪酮7天后取材)、14d組、21d組、28d組；測(cè)量大鼠體重、前列腺體積、濕重及前列腺指數(shù)；采用HE染色法觀察

2、前列腺組織病理學(xué)改變；免疫組織化學(xué)及Western blot法檢測(cè)大鼠前列腺組織中HMGB1、RAGE、TLR4的表達(dá)變化。
　　2.32只成年雄性SD大鼠隨機(jī)分成為4組，每組8只：21d模型組、低劑量組（去勢(shì)后往大鼠前列腺組織注射100mg重組鼠源性HMGB1蛋白，同時(shí)皮下注射丙酸睪酮21天后取材）、中劑量組（200mg）、高劑量組（400mg）；測(cè)量大鼠體重、前列腺體積、濕重及前列腺指數(shù)；采用HE染色法觀察前列腺組織病理學(xué)改變

3、；免疫組織化學(xué)及Western blot法檢測(cè)大鼠前列腺組織中HMGB1、RAGE、TLR4的表達(dá)變化。
　　結(jié)果：
　　1.大鼠去勢(shì)后前列腺組織萎縮，與對(duì)照組及7d組比較，14d組、21d及28d組大鼠前列腺體積、前列腺濕重、前列腺指數(shù)均明顯增加(P<0.05)。且21d組與28d組前列腺體積較14d組明顯增大(P<0.05)，但21d組與28d間各數(shù)值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。14d組大鼠前列腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)組織出現(xiàn)增生改變，21d

4、和28d組大鼠前列腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)組織明顯增生，且存在炎性細(xì)胞浸潤。與對(duì)照組比較，21d組大鼠前列腺組織HMGB1、RAGE、TLR4的表達(dá)升高（P<0.05）；與對(duì)照組比較，28d組大鼠前列腺組織HMGB1、TLR4的表達(dá)升高（P<0.05）。
　　2.與21d組比較，HMGB1中、高劑量組指數(shù)明顯增加(P<0.05)，其余組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；與21d組比較，HMGB1大劑量組前列腺組織中HMGB1、RAGE、TLR4的表達(dá)明顯