GF對大鼠過敏性鼻炎的藥效學作用研究.pdf

1、過敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是在過敏原的誘導的下，經(jīng)過IgE介導的長期性或季節(jié)性的鼻部粘膜炎性反應。AR具有打噴嚏，鼻癢，流鼻涕，鼻塞等癥狀，并且伴有嗜酸性粒細胞浸潤的特點。目前，治療AR的方法主要有藥物治療、避免過敏原和免疫療法。其中，臨床上最常用的是藥物療法，包括組胺H1受體拮抗劑，糖皮質激素，白三烯受體拮抗劑和抗感染抗生素。長期以來化學藥物治療AR對癥狀改善發(fā)揮了重要作用，但是在控制復發(fā)率方面效果仍然不理

2、想。免疫療法是唯一能夠改變AR發(fā)病過程的藥物，但是治療周期比較長，價格昂貴。因此，尋找從機體角度出發(fā)既能控制復發(fā)率又價格便宜的中藥成為AR治療的選擇。
　　甘附浸膏(ganfu extract, GF)是根據(jù)臨床治療AR中藥驗方由甘草和附子經(jīng)提取后的干浸膏劑。本研究采用大鼠模型動物體內實驗就GF治療AR的藥效學方面進行基礎實驗研究，并對可能的機制進行探討。本研究結果對中藥的開發(fā)和利用提供了實驗依據(jù)。
　　一、GF對大鼠AR及

3、細胞因子的影響
　　我們采用了卵清蛋白對大鼠進行了AR造模，通過行為學標準觀察AR大鼠的相關癥狀，通過HE染色方法，觀察鼻黏膜病理學改變程度，并且計數(shù)嗜酸性粒細胞(EOS)個數(shù)，ELISA方法測定血清中INF-γ、IL-4和IgE含量。結果發(fā)現(xiàn):(1)卵清蛋白可致大鼠產(chǎn)生搔鼻、流涕、噴嚏等過敏癥狀，鼻粘膜產(chǎn)生明顯病理學改變，鼻粘膜EOS增多，大鼠血清中INF-γ含量降低、IL-4和IgE含量升高;(2)GF（0.25 g/kg和0

4、.5 g/kg）組連續(xù)給藥14天可以明顯減輕大鼠癥狀，減輕鼻粘膜病理改變，0.5 g/kg組明顯減少噬酸性粒細胞數(shù)量，與模型組比較有明顯差異;(3) GF0.5g/kg組連續(xù)給藥14天可明顯升高血清中的INF-γ，降低血清中IL-4和IgE濃度。結果顯示GF對卵清蛋白誘導的AR大鼠有明顯治療作用。
　　二、GF的抗炎作用
　　我們采用二甲苯誘導的小鼠耳腫脹實驗模型，采用二甲苯誘導的小鼠皮膚毛細血管通透性增加實驗模型，觀察GF

5、的抗炎作用。結果發(fā)現(xiàn):(1) GF(0.5 g/kg和1.0 g/kg)組連續(xù)給藥7天，可以顯著減輕二甲苯誘導的小鼠耳腫脹度，與模型組比較，結果有顯著差異;(2)GF（0.5 g/kg和1.0 g/kg）組連續(xù)給藥7天，可明顯降低二甲苯誘導的小鼠皮膚血管通透性，與模型組相比，結果有顯著差異。結果提示GF對二甲苯誘導的小鼠炎癥具有良好的抑制作用。
　　三、GF對呼吸系統(tǒng)的影響
　　我們采用氨水誘導的小鼠咳嗽實驗模型，觀察了GF

6、對小鼠咳嗽的影響;采用小鼠氣管酚紅分泌實驗模型，觀察了GF的祛痰功效;采用氯化乙酰膽堿-磷酸組胺誘導的豚鼠哮喘實驗模型，觀察了GF的平喘功效。結果發(fā)現(xiàn):(1) GF（0.25 g/kg和0.5 g/kg）組連續(xù)用藥7天，使小鼠咳嗽潛伏期時間，明顯延長，GF(0.25 g/kg、0.5 g/kg和1.0 g/kg)組，使小鼠3分鐘內咳嗽次數(shù)減少，與模型組比較，有顯著性差異;(2) GF0.5 g/kg組連續(xù)用藥7天，可明顯增加酚紅分泌的量

7、，與模型組比較，有顯著性差異;(3)GF（0.25 g/kg和0.5 g/kg）組使哮喘潛伏期時間，可明顯延長，并明顯減少跌倒倒動物數(shù)，與模型組比較，有顯著性差異。結果表明GF具有明顯的祛痰、鎮(zhèn)咳和平喘作用。
　　四、GF對小鼠耐力的影響
　　采用小鼠缺氧模型，小鼠負重游泳模型，觀察了GF對小鼠耐力的影響;采用低溫模型，觀察了GF對小鼠耐寒能力的影響。結果發(fā)現(xiàn):(1)GF1.0 g/kg連續(xù)用藥7天，使小鼠在缺氧條件下的存活

8、時間，明顯延長，與模型組比較，有明顯差異;(2)GF(0.5 g/kg和1.0 g/kg)組連續(xù)用藥7天可使小鼠負重（體重10％）游泳時間明顯延長，與模型組比較有明顯差異;(3)GF(0.5 g/kg和1.0 g/kg)組連續(xù)用藥7天，可明顯降低零下18攝氏度寒冷狀態(tài)下小鼠死亡率，與模型組比較有明顯差異。結果提示，GF可明顯增加小鼠的耐力和抵抗力。
　　結論
　　GF給藥后，對卵清蛋白所致的大鼠AR癥狀，有明顯減輕作用;對二