小劑量氯吡格雷聯(lián)合丹皮酚抗血小板聚集活性及機制初步研究.pdf

1、氯吡格雷是新型的噻吩吡啶類活性衍生物，2001年在我國首次上市，目前被廣泛應用于血栓和動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的防治。氯吡格雷可以明顯降低血栓發(fā)生率，減少動脈粥樣硬化的發(fā)生，但療效不穩(wěn)定，患者使用個體差異較大。研究表明：氯吡格雷療效差異較大與代謝酶基因多態(tài)性、藥物之間相互作用以及P-糖蛋白(P-glycoprotein。P-gp)抑制等因素有關。此外，氯吡格雷常規(guī)用藥所致消化道出血和肝腎功能損傷等不良反應發(fā)生頻率較高。通過增加負荷劑量

2、或者聯(lián)合阿司匹林氯吡格雷改善臨床療效結果均不理想。P-gp是藥物轉運體超家族成員之一，體內分布廣泛，能減少藥物在腸道的吸收。抑制P-gp活性可能是提高氯吡格雷臨床療效有效途徑之一。
　　丹皮酚來源于天然植物，長期應用安全性較高。丹皮酚藥理作用廣泛，具有抗氧化、抗腫瘤、抑菌、抗炎、免疫調節(jié)以及抗血小板聚集活性。研究顯示丹皮酚抗血栓作用機制不同于氯吡格雷，同時還對P-gp活性具有顯著抑制作用。故本研究初步考察小劑量氯吡格雷聯(lián)合丹皮酚給

3、藥抗血小板聚集作用是否優(yōu)于單用氯吡格雷，研究氯吡格雷對丹皮酚在腸道吸收的影響，旨在為二者臨床聯(lián)合給藥提供一定實驗依據(jù)。
　　目的：
　　1.研究氯吡格雷聯(lián)合丹皮酚給藥抗血小板聚集活性；
　　2.考察丹皮酚對氯吡格雷在大鼠腸道吸收的影響。
　　方法：
　　1.利用二磷酸腺苷體外誘導血小板聚集，大鼠動-靜脈旁路血栓重量和小鼠出血時間等指標評價聯(lián)合給藥的抗血小板聚集活性；
　　2.采用Hypersil C1

4、8色譜柱(4.6mm×250mm，粒徑5μm)；流動相：乙腈：水=60：40；流速：1.2ml·min-1；波長：230nm；柱溫：30℃等分析條件，利用HPLC法檢測人工腸液不同時間點氯吡格雷濃度，考察丹皮酚對氯吡格雷在大鼠腸道吸收藥量、吸收半衰期以及吸收速率常數(shù)等參數(shù)的影響。
　　結果：
　　1.聯(lián)合給藥能顯著抑制大鼠血小板最大聚集率、降低大鼠動-靜脈旁路血栓重量并延長小鼠出血時間；聯(lián)合給藥抑制血小板聚集活性明顯強于氯吡

5、格雷和丹皮酚。
　　2.聯(lián)合給藥組吸收藥量和吸收速率常數(shù)均明顯高于氯吡格雷(4μg·ml-1)組，吸收半衰期明顯短于氯吡格雷(4μg·ml-1)組；聯(lián)合給藥組吸收速率常數(shù)明顯高于氯吡格雷(8μg·ml-1)組，吸收半衰期明顯短于氯吡格雷(8μg·ml-1)組，但吸收藥量并不高于氯吡格雷(8μg·ml-1)組。
　　結論：
　　1.小劑量氯吡格雷聯(lián)合丹皮酚的抗血小板聚集活性明顯強于氯吡格雷組，具有一定的臨床應用前景。