青蒿琥酯對(duì)狼瘡患者動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因子的影響.pdf

1、目的
　　 探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者中動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因子的表達(dá)與疾病活動(dòng)性或傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)性；通過體外研究觀察青蒿琥酯(ART)對(duì)這些因子的調(diào)控作用并初步探討其可能的機(jī)制，為狼瘡早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的防治提供一定的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法
　　 1、搜集35例SLE患者的臨床資料，分別計(jì)算出疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)、10年內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重心血管事件危險(xiǎn)率，檢測(cè)相應(yīng)患者血漿中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEG

2、F)及巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)水平，并根據(jù)干擾素(IFN)誘導(dǎo)基因表達(dá)水平計(jì)算干擾素指數(shù)，根據(jù)危險(xiǎn)率或SLEDAI高低把SLE組分為兩組，用t檢驗(yàn)分別檢測(cè)兩組間的VEGF、MIF、干擾素指數(shù)；另分析10年內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重心血管事件危險(xiǎn)率與SLEDAI的相關(guān)性。
　　 2、收集7例SLE患者的外周血，分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)。每個(gè)患者的PBMC分為兩組：ART組（5μmol/LART處理）和對(duì)照組，12小時(shí)后以實(shí)時(shí)熒光定量

3、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(Q-PCR)法檢測(cè)細(xì)胞中I型IFN誘導(dǎo)基因LY6E、ISG15mRNA的表達(dá)水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)培養(yǎng)上清液中VEGF及MIF水平。
　　 3、用不同劑量(0、5、20μmol/L)的ART處理有/無IFN-α-1b刺激的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)6、12或24小時(shí)，以Q-PCR檢測(cè)細(xì)胞中LY6E、ISG15mRNA的表達(dá)水平，ELISA檢測(cè)培養(yǎng)上清液VEGF及MIF水平。以地塞米松(

4、DEX)為陽性對(duì)照組。
　　 結(jié)果
　　 1、SLEDAI高分組較低分組MIF水平顯著升高(p=0.002)，VEGF水平顯著降低(p=0.02)，干擾素指數(shù)顯著升高(p=0.028);SLE患者發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)組與低風(fēng)險(xiǎn)組比其MIF水平較高但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，VEGF及干擾素指數(shù)無明顯變化；SLE患者10年內(nèi)發(fā)生心血管事件危險(xiǎn)率與疾病活動(dòng)指標(biāo)SLEDAI評(píng)分具有一定相關(guān)性(r=0.365，p＜0.05)。
　

5、　 2、與對(duì)照組相比，ART組處理的PBMC其LY6E、ISG15mRNA表達(dá)顯著降低(P＜0.05)，MIF、VEGF水平明顯降低(P＜0.001)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3、與對(duì)照組相比，經(jīng)IFN-α-1b刺激后6h、12h或24h的HUVEC表達(dá)LY6E、ISG15mRNA顯著升高(P＜0.05)，MIF水平明顯升高(P＜0.05)，VEGF水平明顯降低(P＜0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)IFN預(yù)處理12h的HU

6、VEC，以ART或DEX處理后LY6E、ISG15表達(dá)均較對(duì)照組明顯下降；同時(shí)VEGF、MIF水平明顯降低(P＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；DEX組與ART組間無明顯差異性。未經(jīng)干擾素刺激的HUVEC，ART組和DEX組與對(duì)照組相比LY6E、ISG15表達(dá)明顯下降(P＜0.05);VEGF、MIF亦有不同程度下降（P＜0.05或＞0.05）。
　　 結(jié)論
　　 1、狼瘡患者動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因子與疾病本身及其活動(dòng)關(guān)系較密切，