線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部腫瘤發(fā)病風險的病例--對照研究.pdf

1、頭頸部腫瘤（Head and neck carcinoma，HNC）為全球范圍內第六大常見腫瘤類型，約占全部惡性腫瘤的6％。每年新發(fā)病例超過60萬，其中2/3在發(fā)展中國家。頭頸部腫瘤主要起源于上呼吸道、上消化道黏膜，包括口腔、咽（鼻咽、口咽、喉咽）及喉部，其中約90％的病理類型是鱗狀細胞癌(Head and necksquamous cell carcinoma，HNSCC)。除鼻咽癌（與EB病毒感染有關）以外，吸煙、飲酒以及HPV感染

2、等通常被認為是頭頸部鱗癌的重要危險因素。
　　線粒體中進行的有氧呼吸和氧化磷酸化過程是真核細胞的主要能量來源。通過參與能量和物質代謝等過程，線粒體影響著真核細胞和生物的生長、發(fā)育以及功能實現(xiàn)等眾多方面。影響線粒體的遺傳物質統(tǒng)稱為線粒體基因組，包括部分核DNA和線粒體DNA，二者的共同作用才能確保線粒體發(fā)揮正常的功能。相對于核DNA，線粒體DNA由于其特殊的結構和高濃度活性氧外環(huán)境，更容易發(fā)生突變，突變率高出10-200倍。線粒體D

3、NA中的點突變以及拷貝數(shù)變異都可能導致線粒體的功能異常。線粒體功能異常會抑制細胞的氧化磷酸化過程，導致機體內ROS大量產生和富集，從而引起機體氧化應激反應和核DNA與線粒體DNA突變與損傷，最終引起和促進腫瘤的發(fā)生。正常組織中會因為能量需求的不同，導致組織間線粒體DNA拷貝數(shù)的差異，但是同一種組織中拷貝數(shù)會相對保持穩(wěn)定，以維持正常的生理功能。線粒體DNA拷貝數(shù)可以受到遺傳因素和環(huán)境因素兩方面共同調控，其變化一定程度上反映了年齡、吸煙、氧

4、化損傷反應等多種影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的因素對細胞、組織以及機體的作用情況。因此線粒體DNA拷貝數(shù)有可能成為一種預測腫瘤發(fā)生風險的生物標志物。目前，多篇流行病學研究已經對外周血中線粒體DNA拷貝數(shù)與不同腫瘤發(fā)病風險的關系進行了探討，但這些研究結論相互之間并不一致。6篇報道線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部鱗癌以及癌前病變發(fā)病風險關聯(lián)的研究相互之間的結果也不一致。因此，還需要進一步開展大樣本研究明確線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部鱗癌發(fā)病風險之間的關系。

5、r>　　本研究采用病例對照設計研究外周血線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部鱗癌發(fā)病風險的關系。病例為江蘇地區(qū)醫(yī)院來源的570例新發(fā)頭頸部鱗癌病例，對照樣本為來源于江蘇地區(qū)社區(qū)慢病篩查人群的597例健康個體。采用定量PCR方法檢測線粒體DNA拷貝數(shù)，利用特異性引物分別擴增同一個體外周血線粒體DNA中ND1序列的拷貝數(shù)和核基因HGB序列拷貝數(shù)，通過ND1序列和HGB序列拷貝數(shù)的比值相對定量線粒體DNA拷貝數(shù)。采用盲法、復孔平行設置和重復檢測等質量控

6、制措施以保證線粒體DNA拷貝數(shù)檢測的準確性。采用Logistic回歸模型以及限制性立方樣條函數(shù)分析線粒體DNA拷貝數(shù)與頭頸部鱗癌發(fā)病風險的關聯(lián)，計算比值比(OR)和95％可信區(qū)間(95％CI)。
　　研究結果顯示，病例組線粒體DNA拷貝數(shù)的中位值為4.33(1.38-29.85)，對照組的中位值為3.50(1.93-11.19)，前者高于后者，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.016)。按照對照組線粒體DNA拷貝數(shù)值將研究對象四等分為四組

7、，關聯(lián)分析結果顯示，頭頸部鱗癌發(fā)病風險與線粒體DNA拷貝數(shù)之間呈U型相關。以線粒體DNA拷貝數(shù)第二等分位點線粒體DNA拷貝數(shù)個體作為對照組，第一等分位點和第四等分位點的個體其頭頸部鱗癌發(fā)病風險顯著增加，OR(95％CI)值分別為1.95(1.37-2.76)和2.16(1.53-3.04)。此外，限制性立方樣圖的結果發(fā)現(xiàn)二者關聯(lián)成U型相關。
　　本研究在中國漢族人群中探討了線粒體DNA拷貝數(shù)變化與頭頸部鱗癌發(fā)病風險之間的關聯(lián)，發(fā)現(xiàn)