心肌保護(hù)信號網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)力學(xué)模型.pdf

1、至今為止，心肌梗塞仍是發(fā)病后死亡率最高的疾病之一。長期的冠狀動(dòng)脈阻塞能夠引起心肌的致命傷害。在1986年，Murry等人發(fā)現(xiàn)了缺血預(yù)處理(例如進(jìn)行四個(gè)階段的五分鐘缺血，五分鐘灌注)能夠在隨后較長時(shí)間的梗塞過程中，極大的減少心肌梗塞的數(shù)量，這也就是所謂的“預(yù)處理”引起的心肌保護(hù)效應(yīng)。
　　 在實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，主要有以下三個(gè)現(xiàn)象引起大家的關(guān)注：(1)一個(gè)短暫的刺激能夠引起持續(xù)長達(dá)3天的保護(hù)反應(yīng)，我們稱作記憶效應(yīng)；(2)不應(yīng)期現(xiàn)象，連續(xù)的

2、刺激并不能引起任何保護(hù)反應(yīng)；(3)一個(gè)短暫的刺激能夠引起兩階段的保護(hù)反應(yīng)。關(guān)于這些現(xiàn)象的內(nèi)部機(jī)制并沒有完全理解清楚。
　　 為了更好的理解以上三個(gè)問題，我們首先討論了記憶效應(yīng)和不應(yīng)期現(xiàn)象。對于記憶效應(yīng)，本文討論了：(1)前饋的信號通路，以及(2)正反饋反應(yīng)；對于不應(yīng)期現(xiàn)象，我們討論了：(1)含有抑制信號通路和(2)無抑制信號通路。在對上述記憶效應(yīng)和不應(yīng)期現(xiàn)象的基礎(chǔ)上，我們討論了幾種都可以產(chǎn)生兩階段保護(hù)反應(yīng)的模塊。最后基于以上一些

3、模塊，討論的給藥模式對治療有一定的戰(zhàn)略意義。
　　 本文主要得出以下一些結(jié)論：
　　 一：對于記憶效應(yīng)，我們得到了在沒有抑制信號通路存在的情況下，(1)保護(hù)反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間與刺激強(qiáng)度的大小沒有關(guān)系；(2)刺激時(shí)間越長，保護(hù)反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間也會(huì)越長，但是記憶時(shí)間不會(huì)延長；(3)保護(hù)反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間與級聯(lián)數(shù)目成正比例關(guān)系；對于正反饋機(jī)制，(4)信號結(jié)構(gòu)提供了延長保護(hù)到任何長度的有效機(jī)制。
　　 二：對于不應(yīng)期的討論，我們得

4、出，(1)在信號傳導(dǎo)的模型中，如果希望出現(xiàn)不應(yīng)期現(xiàn)象，必須包含抑制信號通路；(2)包含物質(zhì)流的模型中，雖然無抑制信號通路，但是也會(huì)產(chǎn)生不應(yīng)期現(xiàn)象。由于相關(guān)生物細(xì)節(jié)的不確定，尚不清楚在心肌保護(hù)信號通路中是否含有抑制信號通路，這里只是提供一些模型結(jié)構(gòu)供實(shí)驗(yàn)參考。
　　 三：對于兩階段保護(hù)反應(yīng)的機(jī)制，我們認(rèn)為前后兩個(gè)不同階段的保護(hù)反應(yīng)是同屬于一條保護(hù)信號通路，由于被反應(yīng)較慢的抑制信號通路從中打斷，從而出現(xiàn)我們看到的兩個(gè)階段的保護(hù)反應(yīng)。