心肌保護信號網(wǎng)絡的動力學模型.pdf

1、至今為止，心肌梗塞仍是發(fā)病后死亡率最高的疾病之一。長期的冠狀動脈阻塞能夠引起心肌的致命傷害。在1986年，Murry等人發(fā)現(xiàn)了缺血預處理(例如進行四個階段的五分鐘缺血，五分鐘灌注)能夠在隨后較長時間的梗塞過程中，極大的減少心肌梗塞的數(shù)量，這也就是所謂的“預處理”引起的心肌保護效應。
　　 在實驗結(jié)果中，主要有以下三個現(xiàn)象引起大家的關注：(1)一個短暫的刺激能夠引起持續(xù)長達3天的保護反應，我們稱作記憶效應；(2)不應期現(xiàn)象，連續(xù)的

2、刺激并不能引起任何保護反應；(3)一個短暫的刺激能夠引起兩階段的保護反應。關于這些現(xiàn)象的內(nèi)部機制并沒有完全理解清楚。
　　 為了更好的理解以上三個問題，我們首先討論了記憶效應和不應期現(xiàn)象。對于記憶效應，本文討論了：(1)前饋的信號通路，以及(2)正反饋反應；對于不應期現(xiàn)象，我們討論了：(1)含有抑制信號通路和(2)無抑制信號通路。在對上述記憶效應和不應期現(xiàn)象的基礎上，我們討論了幾種都可以產(chǎn)生兩階段保護反應的模塊。最后基于以上一些

3、模塊，討論的給藥模式對治療有一定的戰(zhàn)略意義。
　　 本文主要得出以下一些結(jié)論：
　　 一：對于記憶效應，我們得到了在沒有抑制信號通路存在的情況下，(1)保護反應的持續(xù)時間與刺激強度的大小沒有關系；(2)刺激時間越長，保護反應的持續(xù)時間也會越長，但是記憶時間不會延長；(3)保護反應的持續(xù)時間與級聯(lián)數(shù)目成正比例關系；對于正反饋機制，(4)信號結(jié)構(gòu)提供了延長保護到任何長度的有效機制。
　　 二：對于不應期的討論，我們得

4、出，(1)在信號傳導的模型中，如果希望出現(xiàn)不應期現(xiàn)象，必須包含抑制信號通路；(2)包含物質(zhì)流的模型中，雖然無抑制信號通路，但是也會產(chǎn)生不應期現(xiàn)象。由于相關生物細節(jié)的不確定，尚不清楚在心肌保護信號通路中是否含有抑制信號通路，這里只是提供一些模型結(jié)構(gòu)供實驗參考。
　　 三：對于兩階段保護反應的機制，我們認為前后兩個不同階段的保護反應是同屬于一條保護信號通路，由于被反應較慢的抑制信號通路從中打斷，從而出現(xiàn)我們看到的兩個階段的保護反應。