控制減壓治療兔腦損傷后AQP-4表達變化的實驗研究.pdf

1、背景:隨著經(jīng)濟的發(fā)展，創(chuàng)傷性腦損傷發(fā)病率逐年增長，已成為全球性受關(guān)注的公共健康問題，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，到2020年，它的發(fā)病率將超過許多致死和致殘的疾病，每年全球估計有1000萬人因創(chuàng)傷性腦損傷死亡或住院治療，近60％的腦外傷是由于道路交通傷，大約20~30%由于摔傷，10%由于暴力，和另外10%由于工作場所和體育相關(guān)的傷害。急性顱內(nèi)出血是創(chuàng)傷性腦損傷患者致命的繼發(fā)性病變，血腫壓迫腦組織，直接導致急性顱內(nèi)高壓，嚴重時形成腦疝，危及生命

2、。手術(shù)是治療急癥顱內(nèi)出血的主要方法，早期清除顱內(nèi)血腫壓迫，必要時去骨瓣減壓術(shù)能有效控制和降低顱內(nèi)壓，能降低患者的死亡率和再次手術(shù)率，改善患者的預后。臨床上對于急性顱內(nèi)出血的治療通常是快速清除血腫和控制出血，但血腫清除和去骨瓣減壓術(shù)有可能誘發(fā)遲發(fā)性血腫的形成，導致術(shù)中腦腫脹，術(shù)后神經(jīng)功能惡化，或顱內(nèi)壓急劇增高，同時快速減壓后腦組織存在再灌注損傷，容易促進腦水腫的形成，導致顱內(nèi)高壓和神經(jīng)功能障礙等不良結(jié)局?？刂茰p壓手術(shù)通過逐步降低顱內(nèi)壓，降

3、低了術(shù)中急性腦膨出的發(fā)生，同時使腦組織逐步再灌注，減輕了腦組織的再灌注導致的損傷，改善患者的預后。近年來發(fā)現(xiàn)水通道蛋白-4(亦稱水孔蛋白-4，AQP-4)是廣泛分布于腦組織的一種與水通透相關(guān)的細胞膜轉(zhuǎn)運蛋白，起著調(diào)節(jié)腦內(nèi)水轉(zhuǎn)運的重要功能，與腦水腫形成和消除密切相關(guān)。
　　目的:本實驗中利用硬膜外球囊加壓法制備兔腦損傷模型，模擬臨床上的顱內(nèi)血腫導致的急性顱內(nèi)高壓損害，通過比較控制減壓和快速減壓兩種不同模式治療兔腦損傷后腦組織中AQP

4、-4表達的差異，探討控制減壓模式治療急性顱內(nèi)高壓的可能機制，為控制減壓術(shù)式理念在臨床中的應用提供實驗依據(jù)。
　　材料與方法:采用硬膜外球囊加壓法制備兔腦損傷模型，雄性新西蘭兔70只，體重2.0～2.5 kg，隨機分為假手術(shù)組（SO組）10只、快速減壓組（FD組）30只及控制減壓組（CD組）30只，各組在減壓治療后再分為6h、12h、1d、3d、5d等5個時間點，每個時間點6只動物（假手術(shù)組2只）。術(shù)后不同時間點監(jiān)測顱內(nèi)壓水平并處死

5、取腦損傷區(qū)組織。并采用蛋白免疫印跡（Western-Blot）法檢測AQP-4蛋白的表達和熒光定量PCR(SYBR Green法）測定腦組織AQP-4 mRNA的表達。
　　結(jié)果:術(shù)后顱內(nèi)壓，AQP-4蛋白的表達，AQP-4 mRNA表達呈逐漸升高趨勢，在1d時達高峰后逐漸下降，基本上具有一致性。術(shù)后同時間點相比，CD組顱內(nèi)壓均低于FD組，差異有高度統(tǒng)計學意義，AQP-4蛋白、AQP-4 mRNA表達水平均低于FD組， AQP-4