NF-κB信號通路對心肺復(fù)蘇后大鼠腦AQP-4 mRNA表達(dá)的調(diào)控作用.pdf

1、目的：觀察心肺復(fù)蘇后大鼠腦NF-K B活性變化對水通道蛋白-4(aquaporin-4，AQP-4)mRNA表達(dá)的影響，探討心肺復(fù)蘇后大鼠腦AQP-4mRNA表達(dá)調(diào)控的可能機(jī)制。 方法：健康雄性Sprague-Dawley大鼠54只，隨機(jī)分為假手術(shù)組(A組，6只)、復(fù)蘇加生理鹽水組(B組，24只)和復(fù)蘇加吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC)組(C組，24只)，B組和C組又分為

2、自主循環(huán)恢復(fù)(restoration of spontaneous circulation，ROSC)3h、6h、12h、24h四個(gè)亞組，每個(gè)亞組各6只。A組僅進(jìn)行氣管插管、動(dòng)靜脈置管等操作，不予窒息及心肺復(fù)蘇，B組于窒息時(shí)腹腔注射與C組PDTC等量的生理鹽水，窒息8min達(dá)心臟驟停(cardiac arrest，CA)指標(biāo)后，動(dòng)物予以胸外按壓、機(jī)械通氣和腎上腺素等措施進(jìn)行心肺復(fù)蘇，C組于窒息時(shí)給予腹腔注射PDTC，其余操作同B組。各組

3、均進(jìn)行連續(xù)呼吸頻率、心率、動(dòng)脈血壓等生命體征監(jiān)測，應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色檢測大鼠腦NF-κB p65的活性改變，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)測定大鼠腦AQP-4 mRNA的表達(dá)變化。 結(jié)果：B組和C組各亞組的NF-кB p65活性和AQP-4mRNA表達(dá)與A組相比均明顯增加(P＜0.01)，B、C兩組NF-кB活性從ROSC后3

4、h開始便持續(xù)升高，至ROSC 24h達(dá)高峰，AQP-4 mRNA的表達(dá)表現(xiàn)為先升高，于ROSC后12h達(dá)頂峰，24h出現(xiàn)下降。C組各時(shí)間點(diǎn)NF-кB活性和AQP-4mRNA表達(dá)與B組同時(shí)間點(diǎn)相比明顯下降(P＜0.05)，且ROSC后的前12h內(nèi)的NF-кB活性變化與AQP-4mRNA表達(dá)變化呈正相關(guān)(r=0.775，p＜0.01)。 結(jié)論：心肺復(fù)蘇后早期大鼠腦NF-кB活性增加，AQP-4 mRNA表達(dá)增強(qiáng)，NF-кB活化抑制劑