抵擋湯早期干預(yù)調(diào)控NF-κB信號(hào)通路對(duì)糖尿病大鼠大血管病變的影響.pdf

1、目的：本課題探討了NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路在2型糖尿病大血管病變形成和發(fā)展中的重要作用，旨在揭示可以通過(guò)抵擋湯早期干預(yù)的方法減少實(shí)驗(yàn)大鼠主動(dòng)脈 NF-κB蛋白因子及其下游相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)進(jìn)而延緩糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，為臨床預(yù)防糖尿病并發(fā)大血管病變提供理論依據(jù)和新思路，并通過(guò)中醫(yī)經(jīng)典名方抵擋湯早期實(shí)驗(yàn)干預(yù)療效觀察，明確破血逐瘀法在預(yù)防糖尿病大血管病變中的優(yōu)勢(shì)。
　　方法：健康SD大鼠140只，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)抽取20只

2、(NC)作為正常對(duì)照組，給予標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)，其余120只為造模組給予高脂飼料喂養(yǎng)8周后，眼眶采血測(cè)空腹血糖和胰島素計(jì)算胰島素敏感指數(shù) ISI=Ln【（FBG）（FINS）】-1，判斷動(dòng)物出現(xiàn)胰島素抵抗后，隨機(jī)選取造模組20只大鼠作為抵擋湯早期干預(yù)組，按照人鼠等效劑量予抵當(dāng)湯3.24g/（kg·d）灌胃，灌胃4周后開(kāi)始造模。成模后改為普通飼料喂養(yǎng)，隨機(jī)分為中藥早期干預(yù)組18只（A），中藥中期干預(yù)組20只（B），中藥晚期干預(yù)組18只（C），吡

3、格列酮組19只（D），辛伐他汀組20只（E）和糖尿病模型對(duì)照組20只。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，取材，取大鼠血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清MCP-1與E-selectin表達(dá)；取大鼠主動(dòng)脈組織，采用Western blot檢測(cè)NF-κB和MMP-9蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：(1)成模后的大鼠出現(xiàn)典型的多飲、多食、多尿癥狀，伴明顯的氣味臭穢，模型組血糖明顯高于正常對(duì)照組，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(2) Western Blot法檢測(cè)基質(zhì)

4、金屬蛋白酶MMP-9的蛋白表達(dá)顯示：與正常對(duì)照組比較，DM組大鼠胸主動(dòng)脈 MMP-9蛋白表達(dá)明顯升高（P<0.05）；與DM組比較，抵擋湯早期干預(yù)組、抵擋湯中期干預(yù)組和辛伐他汀組MMP-9蛋白表達(dá)明顯降低（P<0.05）；與抵擋湯晚期干預(yù)組比較，抵擋湯早期干預(yù)組大鼠胸主動(dòng)脈MMP-9蛋白表達(dá)明顯下降（P<0.05）；與DM組比較，抵擋湯早期干預(yù)組、抵擋湯中期干預(yù)組NF-κB表達(dá)明顯降低（P<0.05），其中以抵擋湯早期干預(yù)組效果最明顯。

5、(3)胸主動(dòng)脈 HE染色觀察：正常對(duì)照組（NC組）大鼠主動(dòng)脈厚度適中，管壁光滑，內(nèi)皮完整，內(nèi)膜及中層細(xì)胞排列規(guī)則。糖尿病模型組（DM組）大鼠血管有不同程度的內(nèi)膜增厚病灶，內(nèi)膜不光滑，內(nèi)皮下間隙變寬，平滑肌細(xì)胞排列紊亂，病灶表面內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，局部?jī)?nèi)彈力板厚薄不均，偶見(jiàn)斷裂分離現(xiàn)象，中膜淺層平滑肌細(xì)胞增生、排列紊亂。中藥早期干預(yù)組的內(nèi)膜表面較光滑，內(nèi)皮缺損明顯減輕，中膜平滑肌較DM組整齊，僅見(jiàn)較少的病灶。
　　結(jié)論：（1）高脂飼料喂養(yǎng)