元寶草果實部位抗多藥耐藥金葡菌活性成分的研究.pdf

1、元寶草(HypericumsampsoniiHance)系金絲桃科多年生草本植物,全草入藥,在我國民間常用于治療肝炎、腹瀉、風濕、燒傷、蟲蛇咬傷、腫痛等多種疾病。迄今為止已經(jīng)從該植物中分離得到多種化學(xué)成分,如含異戊烯基的間苯三酚類衍生物,口山酮,黃酮和一些酚類化合物。已有研究工作表明,元寶草中含異戊烯基的間苯三酚類衍生物對具有NorA外泵耐藥基因的多藥耐藥金葡菌菌株具有抑制作用。
　　 多藥耐藥耐甲氧西林金黃葡萄球菌(Multi

2、drug-resistantStaphylococcusaureus,MDR-MRSA)為近年來醫(yī)院內(nèi)的一種常見嚴重的傳染致病菌,已對多種抗生素產(chǎn)生了耐藥性。因此,研究開發(fā)新的抗多藥耐藥MRSA藥物的形勢越來越緊迫。
　　 前期研究中我們以具有NorA外泵耐藥基因的多藥耐藥金葡菌菌株SA-1199B為靶標,對一些中草藥進行了活性篩選實驗,發(fā)現(xiàn)金絲桃科植物元寶草(Hypericumsampsonii)果實提取物顯示出較好的抑制MD

3、R-MRSA活性。為此,本研究對中藥元寶草進行了化學(xué)成分的分離研究。
　　 在抗菌活性指導(dǎo)下,從元寶草果實部位乙醇提取物的低極性石油醚活性部位分離得到10個間苯三酚類化合物。包括四個已知化合物(1-4):sampsonioneH(1)、sampsonioneD(2)、hypersampsoneD(3)、sampsonioneJ(4)和六個新化合物(5-10):hypersampsoneG(5)、hypersampsoneH(6)

4、、hypersampsoneI(7)、hypersampsoneJ(8)、hypersampsoneK(9)和hypersampsoneL(10)。這類化合物為連有香葉基(geranyl)的籠狀元寶草酮類結(jié)構(gòu),實驗中得到了3個晶體,并首次通過X-射線衍射方法測定了這類化合物的結(jié)構(gòu)。上述化合物的抗耐藥菌活性檢測正在進行之中。
　　 此外,我們運用MTT法,以etoposide為陽性對照藥物,對化合物hypersampsoneG(5

5、)和hypersampsoneH(6)進行了腫瘤細胞毒活性測試。結(jié)果發(fā)現(xiàn),化合物hypersampsoneH(6)對肺腺腫瘤細胞株A549有弱抑制作用,其IC50為120μM,陽性對照藥物etoposide的IC50為7.3μM;hypersampsoneG(5)對肺腺腫瘤細胞株A549沒有抑制作用。
　　 本論文分為三章。第一章為前言,簡要介紹了MDR-MRSA的耐藥性研究背景,以及金絲桃屬植物和元寶草的生源、植物化學(xué)及藥理方