β-環(huán)糊精水溶性吸附劑的制備及其去除膽紅素的性能研究.pdf

1、目前，肝衰竭是一種肝臟受損引發(fā)肝功能受到影響的死亡率較高的疾病，而其中急性肝衰竭的死亡率最高，已達(dá)到了87.8%。血液凈化的治療方法可以用來清除患者體內(nèi)毒素，改善患者肝臟功能，為給患者進(jìn)入肝臟移植階段提供一個(gè)安全的過渡期。目前，開發(fā)出的透析聯(lián)合吸附型人工肝能夠解決血液透析與灌流的局限性，避免血液與吸附材料接觸同時(shí)可以競(jìng)爭(zhēng)吸附蛋白結(jié)合毒素，其中分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（Molecular Adsorbent Recycling System,

2、MARS）是目前較為先進(jìn)的一種，不過該系統(tǒng)透析液中作為吸附劑的人血清白蛋白（Human serum albumin, HSA）成本高，來源受限，因此該系統(tǒng)不能被廣泛投入使用。由于膽紅素是肝衰竭患者體內(nèi)最常見的毒素，因此本論文中以膽紅素作為待吸附的目標(biāo)毒素，擬制備一種水溶性高分子取代HSA，對(duì)患者進(jìn)行透析結(jié)合吸附去除膽紅素，降低治療成本。
　　在本論文中，基于β-環(huán)糊精（β-CD）的疏水空腔可以吸附疏水毒素，例如膽紅素，采用環(huán)氧氯丙

3、烷交聯(lián)β-CD制得水溶性聚合物（polyCDs），通過控制交聯(lián)時(shí)間，得到交聯(lián)度逐漸增加的三種水溶性聚合物polyCD1、polyCD2、polyCD3。PolyCDs的水溶性較β-環(huán)糊精單體提高近10倍，且隨交聯(lián)度增大，polyCDs中環(huán)糊精摩爾比例以及有效環(huán)糊精含量比例降低，有效環(huán)糊精含量比例分別為63.0%、57.2%、53.4%，分子量依次增大，最大分子量分布達(dá)到279~780kD。
　　對(duì)三種 polyCDs吸附自由膽紅素

4、進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)環(huán)糊精摩爾比例最大的 polyCD1吸附效果最好，在37℃時(shí)，最大吸附量可達(dá)到71 mg/g，并且30 min可達(dá)到吸附平衡。利用40 ml、1%的polyCD1對(duì)30 ml血清中濃度為0.3 mg/ml的膽紅素透析吸附4 h，去除率為10.3%，吸附量為2.3 mg/g。
　　為了進(jìn)一步提高聚合環(huán)糊精的收率及膽紅素吸附量，通過polyCD1上剩余的環(huán)氧基團(tuán)與聚乙烯亞胺（PEI）的氨基反應(yīng)，將polyCD1修飾到PE

5、I上（PEI-polyCD1）。優(yōu)化PEI的加入量，發(fā)現(xiàn)PEI的修飾對(duì)polyCD1的吸附膽紅素能力起到促進(jìn)作用，并且隨著PEI加入量的增多，吸附膽紅素量呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)，在環(huán)氧基團(tuán)與氨基比例為1:20時(shí)，去除率為17.1%。
　　本論文實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在吸附透析實(shí)驗(yàn)中polyCDs對(duì)于膽紅素有一定吸附效果，在polyCD1修飾PEI后吸附效果有明顯提高，而且具有成本較低的優(yōu)勢(shì)，擁有可以成為取代HSA的用于臨床治療肝衰竭的一種