膽紅素血液凈化吸附劑的制備與吸附性能評(píng)價(jià).pdf

1、膽紅素是一種膽色素，體內(nèi)膽紅素水平過高，可以導(dǎo)致高膽紅素血癥，對(duì)于癥狀較輕的患者，特別是新生兒高膽紅素血癥患者，臨床上一般采用藥物和光線療法進(jìn)行治療，而對(duì)于病情比較嚴(yán)重的患者，則要借助血液凈化療法。血液灌流技術(shù)作為血液凈化療法中的一種，在治療高膽紅素血癥方面逐漸顯示出其優(yōu)勢(shì)作用，并且越來越受到人們的重視。血液灌流技術(shù)的關(guān)鍵點(diǎn)是血液凈化吸附劑的研發(fā)，國外已經(jīng)有特異性吸附膽紅素的吸附劑上市，并廣泛應(yīng)用于臨床。我國對(duì)吸附劑的研究起步比較晚，雖

2、然也有相應(yīng)的產(chǎn)品出現(xiàn)，但是其安全性和有效性均有待于進(jìn)一步提高。本文目的在于研制出適合臨床應(yīng)用的、具有高度的特異性、較高的吸附容量和生物相容性好的膽紅素吸附劑。全文共分為五個(gè)部分： 第一部分為緒論，主要介紹了膽紅素及高膽紅素血癥，高膽紅素血癥的危害，形成原因以及治療方法；綜述了血液凈化療法及血液凈化吸附劑，并主要介紹了高膽紅素血癥血液灌流吸附劑的研究及臨床應(yīng)用情況；最后提出本論文進(jìn)行的工作。 第二部分研究了以纖維素為載體的

3、吸附劑，首先制備了纖維素微球，經(jīng)環(huán)氧氯丙烷活化，然后固定8種胺化試劑作為功能基得到相應(yīng)的吸附劑，并對(duì)其進(jìn)行了吸附性能測(cè)試。結(jié)果顯示，以1,6-己二胺為功能基的吸附劑吸附效果最佳，對(duì)膽紅素水溶液的吸附率最高可以達(dá)到82％。 第三部分制備了以殼聚糖為載體的吸附劑，在最佳活化條件下分別固定8種多烯多胺功能基，并對(duì)相應(yīng)得到的吸附劑進(jìn)行了吸附性能測(cè)試，結(jié)果顯示，以1,6己二胺為功能基的吸附劑吸附效果最佳，對(duì)膽紅素水溶液的吸附率最高可以達(dá)到

4、98％，吸附量為1.5mg/ml，和空白殼聚糖微球相比，吸附率提高了60％，表明該類吸附劑對(duì)膽紅素具有特異性。而且與纖維素載體吸附劑相比，該類載體吸附劑機(jī)械強(qiáng)度和吸附性能都有了整體的改善，也表明殼聚糖是膽紅素吸附劑的較好載體。 第四部分研究了以聚乙烯醇微球?yàn)檩d體的膽紅素吸附劑，首先用懸浮聚合的方法制備聚乙烯醇微球載體，并對(duì)其進(jìn)行了物理性能表征，表明微球具有較好的粒徑分布，較大的孔徑和孔隙率，適合作為吸附劑的載體。然后用環(huán)氧氯丙烷

5、活化，環(huán)氧基最高含量為175umol/ml?；罨蟮奈⑶蚬潭ㄒ幌盗邪坊噭┳鳛楣δ芘浠纬晌絼?duì)其進(jìn)行了系統(tǒng)的體外吸附性能評(píng)價(jià)。體外靜態(tài)吸附性能測(cè)試表明以三甲胺，三乙胺和1,6己二胺為配基的吸附劑對(duì)膽紅素具有較好的吸附性能，三種吸附劑對(duì)膽紅素模擬血清液的的吸附率均達(dá)到80％以上，最大吸附量達(dá)4.3mg/ml。通過對(duì)吸附劑的吸附動(dòng)力學(xué)研究表明該類吸附劑0.5h基本達(dá)到吸附平衡，達(dá)到最大吸附率的80％，該類吸附劑具有很快的吸附速率及較

6、大的吸附容量。吸附劑的體外動(dòng)態(tài)吸附性能評(píng)價(jià)表明10倍膽紅素模擬血清液用量時(shí)，上述三種功能基的吸附劑對(duì)膽紅素的吸附量分別為1.577mg/ml，1.584medml，1.784mg/ml，吸附率均接近100％。本文還考察了三類吸附劑對(duì)高膽紅素病人血漿的吸附性能，在5倍體積的高膽紅素血漿情況下，以己二胺為功能基的吸附劑最大吸附率可以達(dá)到50％，而對(duì)其他成分沒有明顯的吸附。表明該類吸附劑具有較高吸附效率，較大的吸附容量和較好選擇性和血液相容性