空?qǐng)鰧?shí)驗(yàn)方法改進(jìn)及開(kāi)心散安神作用研究.pdf

1、目的：本課題以研制完成的空?qǐng)鰧?shí)驗(yàn)計(jì)算機(jī)圖像實(shí)時(shí)分析處理系統(tǒng)為基礎(chǔ)，參考國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有研究方法，建立規(guī)范客觀(guān)、科學(xué)合理、更敏感評(píng)價(jià)安神中藥藥效的指標(biāo)評(píng)價(jià)體系，并用于經(jīng)典的安神中藥開(kāi)心散藥理作用的評(píng)價(jià)，建立適合中醫(yī)藥特點(diǎn)的安神中藥藥理研究方法。 方法： 1．通過(guò)人工對(duì)正常動(dòng)物走格數(shù)與計(jì)算機(jī)運(yùn)動(dòng)路程、人機(jī)運(yùn)動(dòng)時(shí)間、人機(jī)運(yùn)動(dòng)閾值的對(duì)比確定人機(jī)指標(biāo)相關(guān)性。 2．選用經(jīng)典的鎮(zhèn)靜藥物研究小鼠在鎮(zhèn)靜模式水平自主活動(dòng)14個(gè)指標(biāo)的有效性

2、，包括對(duì)周邊區(qū)、中央?yún)^(qū)及總區(qū)域的運(yùn)動(dòng)、靜息狀態(tài)等評(píng)價(jià)指標(biāo)的研究。 3．選用睡眠剝奪模型對(duì)抗抑郁模式下的興趣區(qū)進(jìn)行研究，劃分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物探索區(qū)的范圍。 4．運(yùn)用咖啡因和睡眠剝奪建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，利用空?qǐng)鰧?shí)驗(yàn)計(jì)算機(jī)圖像實(shí)時(shí)分析處理系統(tǒng)建立的新指標(biāo)研究安神中藥開(kāi)心散的藥理機(jī)制。 結(jié)果： 1．運(yùn)動(dòng)閾值在6.5cm/s時(shí)人機(jī)相關(guān)性為91％，相關(guān)性最好。以6.5cm/s的運(yùn)動(dòng)閾值為基礎(chǔ)通過(guò)人工記錄走格數(shù)與電腦記錄的運(yùn)動(dòng)距

3、離，運(yùn)動(dòng)時(shí)間比較人機(jī)相關(guān)性達(dá)91％和93％。運(yùn)動(dòng)閾值和運(yùn)動(dòng)時(shí)間相關(guān)性肯定后進(jìn)行興趣物探索實(shí)驗(yàn)的人機(jī)時(shí)間比較，其相關(guān)性達(dá)80.49％。以上指標(biāo)良好的人機(jī)相關(guān)性確保了空?qǐng)鰧?shí)驗(yàn)計(jì)算機(jī)圖像實(shí)時(shí)分析處理系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)、可靠。 2．在鎮(zhèn)靜模式劃分區(qū)域評(píng)價(jià)小鼠行為研究中小鼠水平自主活動(dòng)中總路程(TotalDistance，TD)、平均速度(Movement Speed，MS)、運(yùn)動(dòng)總時(shí)間(TotalDuration of Movement

4、，TDM)、周邊區(qū)運(yùn)動(dòng)路程(Movement Distance inPeripheral Area，MDPA)、周邊區(qū)運(yùn)動(dòng)時(shí)間(Movement Distance inPeripheral Are，MTPA)、靜息總時(shí)間(Total Resting Duration，TRD)、周邊區(qū)靜息時(shí)間(Resting Duration in Peripheral Area，RDPA)7個(gè)指標(biāo)為有效指標(biāo)。周邊區(qū)指標(biāo)可以作為重要的評(píng)價(jià)項(xiàng)目。相對(duì)于總區(qū)

5、域指標(biāo)和周邊區(qū)指標(biāo)，中央?yún)^(qū)指標(biāo)的敏感性較低，但可作為次要指標(biāo)配合評(píng)價(jià)。 3．抗抑郁模式區(qū)域評(píng)價(jià)主要集中在探索區(qū)范圍的研究。通過(guò)對(duì)小鼠自主活動(dòng)指標(biāo)數(shù)據(jù)的分析，判斷出探索區(qū)域的最佳距離為Margin在3cm之內(nèi)(即距興趣物3cm的區(qū)域)。 4．開(kāi)心散(KXS)減少中樞多巴胺含量，降低咖啡因小鼠的運(yùn)動(dòng)量起到鎮(zhèn)靜作用。 5．開(kāi)心散減少睡眠剝奪后小鼠對(duì)興趣區(qū)的探索頻率，縮短跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)潛伏期，增加安全區(qū)時(shí)間，抑制大腦皮層Tch

6、E活性，提高大腦皮層和血漿SOD、CAT的含量，降低MDA的含量。 結(jié)論： 1．空?qǐng)鰧?shí)驗(yàn)計(jì)算機(jī)圖像實(shí)時(shí)分析處理系統(tǒng)基礎(chǔ)指標(biāo)良好的人機(jī)相關(guān)性確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠、真實(shí)。 2．鎮(zhèn)靜模式肯定7個(gè)有效指標(biāo)，成功建立結(jié)合區(qū)域判斷中藥鎮(zhèn)靜作用的新方法。 3．成功劃定興趣區(qū)的范圍，為安神中藥的研究提供敏感的行為學(xué)范圍。 4．開(kāi)心散(KXS)通過(guò)對(duì)咖啡因小鼠腦內(nèi)多巴胺在突觸前后含量的調(diào)節(jié)表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)靜作用。