黃精多糖對(duì)環(huán)磷酰胺增效減毒作用的研究.pdf

1、環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide，CTX)具有廣譜抗癌作用，是常用的烷化劑代表藥物之一，但其具有的肝功能損害、免疫抑制、骨髓抑制等藥物不良反應(yīng)對(duì)癌癥患者身體造成一定危害，因此尋找對(duì)其具有增效減毒作用的藥物與其聯(lián)合應(yīng)用，以延長(zhǎng)環(huán)磷酰胺的使用壽命和提高藥用價(jià)值成為當(dāng)務(wù)之急。
　　黃精（Rhizoma polygonati）是補(bǔ)益類中藥，其味甘、性平，歸脾、肺、腎經(jīng)，其化學(xué)成分主要有黃精多糖、木脂素、甾體類皂苷、蒽醌類化合物、

2、生物堿、微量元素等，具有健脾，益腎，潤(rùn)肺，補(bǔ)氣，養(yǎng)陰等功能[1]，藥理學(xué)研究表明，黃精具有保護(hù)臟器、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、治療腫瘤等作用[2]。因此本課題選用黃精與環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥，考察黃精對(duì)環(huán)磷酰胺的增效減毒功效，以期為黃精在腫瘤輔助化療及黃精作為抗腫瘤新藥的開發(fā)方面提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　目的:研究黃精多糖對(duì)環(huán)磷酰胺抗腫瘤方面增效減毒的功效。
　　方法:復(fù)蘇小鼠S180腫瘤細(xì)胞，用生理鹽水稀釋后，接種于小鼠腹腔進(jìn)行腫瘤傳代

3、培養(yǎng)，7d后于無菌條件下處死小鼠，抽取腹腔積液，調(diào)細(xì)胞懸液濃度為1.75×107個(gè)瘤細(xì)胞/mL，進(jìn)行腫瘤接種造模。
　　將50只小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、荷瘤組、CTX組、CTX+低劑量黃精組、CTX+高劑量黃精組。對(duì)照組于右腋窩下接種0.2ml生理鹽水，實(shí)驗(yàn)組分別于右腋窩下接種0.2ml細(xì)胞懸液，接種第一天編號(hào)，稱重，造模第二天開始給藥，共給藥11d，停藥后第二天將小鼠斷頸處死取血，記錄所有小鼠的一般狀況、體重、食量，計(jì)算抑瘤率，檢測(cè)

4、心、肝、腎功能、腎指數(shù)、脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、外周血象、腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)、T淋巴細(xì)胞增殖能力和NK細(xì)胞活性等指標(biāo)變化。
　　結(jié)果:CTX聯(lián)合低、高劑量黃精組對(duì)小鼠的抑瘤率均顯著高于CTX組(P＜0.01)，CTX聯(lián)合低、高劑量黃精組的小鼠體重和攝食量均高于單獨(dú)使用CTX組(P＜0.01)。CTX組、CTX聯(lián)合高劑量黃精組的胸腺指數(shù)均

5、低于荷瘤組（P＜0.01），CTX聯(lián)合低劑量黃精組的胸腺指數(shù)也低于荷瘤組(P＜0.05)。CTX組的脾臟指數(shù)低于荷瘤組(P＜0.01)，高劑量黃精組脾臟指數(shù)高于CTX組(P＜0.01)。各組小鼠的腎指數(shù)和血清尿素氮（BUN）均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，荷瘤組的腎指數(shù)和BUN低于CTX組(P＜0.05)，CTX聯(lián)合低、高劑量黃精組的腎指數(shù)和BUN均低于CTX組(P＜0.05)。各給藥組的谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)值均

6、明顯高于對(duì)照組（P＜0.05，P＜0.01），與CTX組相比，聯(lián)合低、高劑量黃精組的AST、ALT值均下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。荷瘤組的MDA值明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），低劑量黃精組的MDA值低于CTX組（P＜0.01），荷瘤組的谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活力值明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，荷瘤組、CTX聯(lián)合低、高劑量黃精組的GSH-PX活力值均高于CTX組(P＜0.05)。CTX聯(lián)合低、高劑量黃精組與CTX

7、組相比均可明顯升高外周白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)和骨髓有核細(xì)胞數(shù)(P＜0.01，P＜0.05)。CTX聯(lián)合低、高劑量黃精組與CTX組相比腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力、T淋巴細(xì)胞增殖活力和NK細(xì)胞殺傷活性均明顯升高(P＜0.05）。
　　結(jié)論:黃精多糖可增強(qiáng)CTX對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制功效，顯著改善S180荷瘤小鼠的生存質(zhì)量，保護(hù)S180荷瘤小鼠的脾臟和胸腺并促進(jìn)其生長(zhǎng)，減輕CTX對(duì)免疫器官的毒性反應(yīng)，另外黃精可降低CTX對(duì)S180荷瘤小鼠的心、肝、腎器