LID-MWCNT基靶向緩釋載藥系統(tǒng)的制備及性能研究.pdf

1、目的：
　　碳納米管（carbon nanotube，CNT）憑借獨特的理化性能及機械性能被廣泛應用于電子、材料、生物醫(yī)學及化學等多種領域。CNT管腔內可負載化療藥物及抗炎藥物等生物分子。目前CNT管內載藥存在兩方面問題有待解決：一是常規(guī)CNT管徑小，管內載藥量較低；二是如何實現(xiàn)管內載藥后藥物有效封堵，使管內藥物獲得理想的釋放性能。本研究充分利用CNT在結構、性能方面的獨特優(yōu)勢，制備大內徑多壁碳納米管（large-inner-di

2、ameter multi-walled carbon nanotubes，LID-MWCNT）基靶向抗腫瘤藥物緩釋系統(tǒng)，分析其功能特性并檢測其對腫瘤細胞增殖的抑制作用，并為腫瘤的靶向、綜合治療開辟新思路。
　　方法：
　　通過高溫煅燒、鹽酸酸洗、混酸回流、長度篩選等步驟對LID-MWCNT進行純化、氧化及切割處理，獲得表面具有藥物進出通道的碳管載體及同源通道封堵物（ultrashort oxidized LID-MWCNT，

3、UST）。在LID-MWCNT載體表面負載改性分子氨基聚乙二醇磷脂（1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[amino(polyethylene glycol)-2000]，DSPE-PEG2000-NH2），通過酰胺化反應接枝靶向分子葉酸（folic acid，F(xiàn)A），并接枝熒光標記分子以對LID-MWCNT進行體外追蹤。隨后，在其管內負載抗腫瘤藥物順鉑（cisplatin

4、，CDDP），并以UST封堵藥物釋放通道。通過掃描電子顯微鏡觀察氧化處理前后碳管顯微形態(tài)；通過傅里葉變換紅外光譜分析改性后LID-MWCNT表面接枝基團情況；通過紫外可見光吸收光譜分析改性分子FA負載情況；通過掃描電子顯微鏡及透射電子顯微鏡觀察載藥系統(tǒng)形態(tài)結構；通過能量色散 X射線分析管內負載粒子的元素組成；通過電感耦合等離子體發(fā)射光譜測定載藥系統(tǒng)的載藥率及不同時間藥物釋放量，并繪制藥物釋放曲線；通過熒光顯微鏡觀察載藥系統(tǒng)對腫瘤位點的靶

5、向積累情況；采用CCK-8（Cell Counting Kit-8）法檢測功能化載體的生物相容性及載藥系統(tǒng)對腫瘤細胞株Cal-27及MCF-7的增殖抑制效應。
　　結果：
　　制備獲得大內徑多壁碳納米管基靶向抗腫瘤藥物緩釋系統(tǒng)（CDDP@UST-FA-LID-MWCNT）。其載藥率達到70.97％；體外釋放呈雙相緩釋模式，持續(xù)釋放時間約18 h。熒光顯微鏡結果顯示，接枝FA使載體系統(tǒng)具備了一定的靶向趨化能力，使更多載藥顆粒靶

6、向進入腫瘤細胞。CCK-8結果顯示，功能化 LID-MWCNT具有良好的生物相容性，較低載藥濃度的CDDP@UST-FA-LID-MWCNT對腫瘤細胞具有增殖抑制作用，且隨著藥物濃度的增加，抑制作用增強。
　　結論：
　　1.通過多步驟純化及氧化處理，去除管壁表面的無定形碳及金屬催化劑等雜質顆粒、使側壁出現(xiàn)大量缺陷、截斷碳管及打開末端開口，同時在末端開口及側壁缺陷處引入大量羧基等含氧基團。利用長度篩選的方法獲得表面具有藥物進