載藥聚乳酸靶向納米微粒的制備及眼疾與腫瘤治療研究.pdf

1、本文以5-氟尿嘧啶(5-Fu)為模型藥物，聚乳酸為載體材料，牛血清白蛋白為乳化劑，采用改進(jìn)的復(fù)乳法(W/O/W)制備載5-Fu聚乳酸納米微粒，并對納米微粒的粒徑、載藥率、包封率、產(chǎn)率、體外釋放以及在眼科和腫瘤治療方面的應(yīng)用進(jìn)行了考察與評價(jià)。 SEM、TEM和激光粒度儀對載5-Fu聚乳酸納米微粒表面形貌和粒徑分布等表征表明，納米微粒呈規(guī)則圓形，表面光滑，粒徑范圍在100～200nm。XPS對納米微粒表面組成的測定驗(yàn)證了牛血清白蛋白

2、(BSA)在納米微粒表面的存在。采用紫外-可見光分光光度法測定納米微粒的載藥率、包封率和體外藥物釋放行為，結(jié)果表明：載藥率與包封率隨5-Fu濃度、BSA濃度的增加而增大；聚乳酸相對分子質(zhì)量和納米微粒粒徑越小，納米微粒藥物含量越大，其藥物突釋量越大，釋放速度越快。 利用碳二亞胺法將抗人晶狀體上皮細(xì)胞單克隆抗體(HILE6)連接在納米微粒表面，制備了具靶向功能的載5-Fu聚乳酸納米微粒。MTT比色法測定聚乳酸載體材料的相容性以及靶向

3、納米微粒對晶狀體上皮細(xì)胞的抑制作用，ELISA法檢測聯(lián)接后的抗體活性，間接熒光法和透射電鏡考察靶向納米微粒的細(xì)胞內(nèi)化過程。結(jié)果表明，聚乳酸具有良好生物相容性；靶向納米微粒中的HILE6免疫活性可達(dá)到84％，24小時(shí)對兔晶狀體上皮細(xì)胞抑制率可達(dá)68.42％；靶向納米微粒可以在HILE6的引導(dǎo)下30分鐘內(nèi)識別并附著于兔晶狀體上皮細(xì)胞，4小時(shí)內(nèi)進(jìn)入細(xì)胞漿和細(xì)胞核，大部分集中于細(xì)胞核。 利用相同方法將抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)單克隆